El aumento de los niveles de los factores VIII, IX y XI se considera n factor de riesgo para tromboembolia venosa (TEV). Si bien estos niveles están determinados genéticamente, pueden detectarse niveles elevados de factor VIII en la inflamación crónica y otros trastornos sistémicos. El tratamiento consiste en anticoagulación para la TEV y, en presencia de factor VIII elevado, tratamiento específico para los trastornos subyacentes.
Los factores VIII, IX y XI son proteínas de coagulación producidas principalmente en el hígado. El factor VIII circula en una forma inactiva unida a factor de von Willebrand (FvW) hasta que la lesión de los vasos sanguíneos lo activa y los separa. Luego, el factor VIII libre interactúa con el factor IX para facilitar la coagulación.
Las concentraciones elevadas de factor VIII se reconocieron por primera vez como un factor de riesgo para la tromboembolia venosa (TEV) en el Leiden Thrombophilia Study, un estudio de casos y controles de pacientes con un primer episodio de TEV sin control por edad y sexo. La actividad del factor VIII > 150 UI/L se asoció con un riesgo casi 5 veces mayor de TEV (1). Los niveles elevados de factor VIII también se han identificado como un factor de riesgo para la recurrencia de la TEV (2).
Los niveles elevados de factor IX y antígeno XI también se asocian con un mayor riesgo de TEV (3, 4). Sin embargo, el estudio Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology también encontró que el factor XI pero no el factor IX se asoció con un mayor riesgo de TEV cuando se ajustó para la edad, el sexo, la raza, el nivel educativo, el IMC (índice de masa corporal) y la existencia de diabetes (5).
Los niveles elevados de factor de von Willebrand también se han asociado con un mayor riesgo de TEV (6).
Referencias generales
1. van der Meer FJ, Koster T, Vandenbroucke JP, Briët E, Rosendaal FR. The Leiden Thrombophilia Study (LETS). Thromb Haemost 1997;78(1):631-635.
2. Kyrle PA, Minar E, Hirschl M, et al. High plasma levels of factor VIII and the risk of recurrent venous thromboembolism. N Engl J Med 2000; 343(7):457-462. doi: 10.1056/NEJM200008173430702
3. van Hylckama Vlieg A, van der Linden IK, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of factor IX increase the risk of venous thrombosis. Blood 2000; 95(12):3678-3682. PMID: 10845896
4. Meijers JC, Tekelenburg WL, Bouma BN, Bertina RM, Rosendaal FR. High levels of coagulation factor XI as a risk factor for venous thrombosis. N Engl J Med 2000; 342(10):696-701. doi: 10.1056/NEJM200003093421004
5. Cushman M, O'Meara ES, Folsom AR, Heckbert SR. Coagulation factors IX through XIII and the risk of future venous thrombosis: the Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology. Blood 2009; 114(14):2878-2883. doi: 10.1182/blood-2009-05-219915
6. Edvardsen MS, Hindberg K, Hansen ES, et al. Plasma levels of von Willebrand factor and future risk of incident venous thromboembolism. Blood Adv 2021;5(1):224-232. doi:10.1182/bloodadvances.2020003135
Diagnóstico de las concentraciones elevadas de los factores VIII, IX y XI
Medición del factor VIII, IX o XI
Los niveles y la actividad de los antígenos VIII, IX y XI pueden medirse directamente.
Dado que la actividad del factor VIII se ve afectada por la anticoagulación y es una proteína de respuesta de fase aguda, es importante medir la actividad del factor VIII cuando el paciente no está tomando anticoagulantes y no está afectado por una infección o condiciones inflamatorias (1).
Los niveles de factor VIII también aumentan durante el embarazo, con la terapia hormonal con estrógeno, en presencia de cáncer, enfermedad hepática, enfermedad renal, hipertiroidismo, hemólisis intravascular y con el ejercicio.
La medición de la actividad del factor VIII en un paciente que recibe anticoagulantes reducirá falsamente la actividad del factor VIII. El antígeno del factor VIII no se afecta con la anticoagulación. Por el contrario, los antígenos y los niveles de actividad del factor VIII aumentan con la inflamación sistémica y muchos otros trastornos (véase más arriba), de manera que la medición del factor VIII se realiza idealmente en ausencia de estos trastornos.
El antígeno del factor IX puede reducirse con antagonistas de la vitamina K, pero no con anticoagulantes orales directos. El antígeno del factor XI no se ve afectado por la anticoagulación. Los niveles de factor IX y de actividad del factor XI se reducen con la anticoagulación.
Referencia del diagnóstico
1. O'Donnell J, Tuddenham EG, Manning R, Kemball-Cook G, Johnson D, Laffan M. High prevalence of elevated factor VIII levels in patients referred for thrombophilia screening: role of increased synthesis and relationship to the acute phase reaction. Thromb Haemost 1997; 77(5):825-828. PMID: 9184386
Tratamiento de las concentraciones elevadas de los factores VIII, IX y XI
Anticoagulación
Los anticoagulantes orales directos y los antagonistas de la vitamina K son eficaces para el tratamiento de pacientes con aumento de la concentración de factor VIII, IX y XI con tromboembolia venosa (1).
Referencia del tratamiento
1. Campello E, Spiezia L, Simion C, et al. Direct Oral Anticoagulants in Patients With Inherited Thrombophilia and Venous Thromboembolism: A Prospective Cohort Study. J Am Heart Assoc 2020;9(23):e018917. doi:10.1161/JAHA.120.018917
