Un gen, la unidad básica de la herencia, es un segmento de DNA que contiene toda la información necesaria para sintetizar un polipéptido (proteína) o una molécula de RNA funcional. La síntesis y plegamiento de proteínas y su eventual estructura terciaria y cuaternaria determinan gran parte de la estructura y la función del organismo.
Estructura
Los seres humanos tienen unos 20.000 a 23.000 genes, lo que depende del modo en que se define un gen. Los genes están contenidos en los cromosomas situados dentro del núcleo de la célula y en las mitocondrias. Los núcleos de las células somáticas (no germinativas), normalmente tienen 46 cromosomas en 23 pares. Cada par consiste en un cromosoma de la madre y otro del padre. Veintidós de los pares, los cromosomas 1 a 22, o autosomas, normalmente son homólogos (idénticos en tamaño, forma y posición y número de genes). El par 23, los cromosomas sexuales (X e Y), determina el sexo de una persona y también contiene otros genes funcionales. Las mujeres tienen 2 cromosomas X (que son homólogos) en los núcleos de las células somáticas; los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (que son heterólogos).
El cromosoma X contiene genes que determinan muchos de los rasgos hereditarios mientras que el cromosoma Y pequeño contiene genes que inician la diferenciación sexual masculina, así como algunos otros genes. Como el cromosoma X tiene muchos más genes que el cromosoma Y, muchos genes del cromosoma X en los varones no están apareados; a fin de mantener un balance del material genético entre varones y mujeres, uno de los cromosomas X en cada célula de las mujeres se inactiva en forma aleatoria durante la vida fetal temprana (lionización). En algunas células, el cromosoma X de la madre está inactivado, y en otras es el X del padre el inactivado. Una vez que ha tenido lugar la inactivación en una célula, todos los descendientes de la célula tienen la misma inactivación X. Un cariotipo ilustra el conjunto completo de cromosomas de las células de una persona.
Las células germinales (óvulos y espermatozoides) se dividen a través de meiosis, lo que reduce el número de cromosomas a 23 —la mitad del número presente en las células somáticas—. En la meiosis, se recombina la información genética heredada de la madre y del padre a través de un entrecruzamiento (intercambio entre cromosomas homólogos). Cuando en el momento de la concepción un óvulo es fecundado por un espermatozoide, se reconstituye el número normal de 46 cromosomas.
Los genes están dispuestos en forma lineal a lo largo del DNA de los cromosomas. Cada gen tiene una localización específica (locus), que suele ser el mismo en cada uno de los 2 cromosomas homólogos. Los genes que ocupan el mismo locus en cada cromosoma de un par (uno heredado de la madre y otro del padre) se denominan alelos. Cada gen consta de una secuencia específica de DNA; dos alelos pueden tener secuencias de DNA levemente distintas o iguales. Una persona con un par de alelos idénticos de un gen determinado es un homocigoto; una persona con un par de alelos distintos es un heterocigoto. Algunos genes se producen en múltiples copias que pueden estar uno al lado del otro o en diferentes localizaciones en el mismo o en diferentes cromosomas.
Estructura del ADN
El ADN (ácido desoxirribonucleico) es el material genético de la célula, que se encuentra en los cromosomas, que a su vez, están contenidos en el núcleo de la célula y de las mitocondrias. Excepto en algunas células (por ejemplo, en los espermatozoides, los óvulos y los eritrocitos), el núcleo de una célula contiene 23 pares de cromosomas. Un cromosoma contiene muchos genes. Un gen es un segmento de ADN que proporciona el código para sintetizar una proteína o una molécula de ARN. La molécula de ADN es una doble hélice larga y enrollada que se asemeja a una escalera de caracol. En una molécula de ADN se encuentran dos hebras, compuestas por un azúcar (desoxirribosa) y por moléculas de fosfato, todo ello conectado por pares de cuatro moléculas llamadas bases, que forman los peldaños de la escalera. Cada par de bases (un peldaño) está emparejado de forma concreta: la adenina se empareja con la timina; y la guanina lo hace con la citosina; Cada par de bases se mantiene unido por un enlace de hidrógeno. Un gen consiste en una secuencia de bases. Cada secuencia de tres bases codifica un aminoácido (los aminoácidos son los componentes esenciales de las proteínas) o bien proporciona otra información. |
Función de los genes
Los genes constan de DNA. La longitud del gen determina la longitud de la proteína o del RNA sintetizados a partir del código genético. El DNA es una doble hélice en la cual están apareados los nucleótidos (bases):
Adenina (A) se combina con timina (T)
La guanina (G) se combina con la citosina (C)
El DNA se transcribe durante la síntesis de la proteína, en la cual una hebra del DNA se utiliza como plantilla contra la cual se sintetiza el RNA mensajero (mRNA). El RNA tiene los mismos pares de bases que el DNA, salvo que el uracilo (U) reemplaza la timina (T). Las moléculas de mRNA se desplazan desde el núcleo al citoplasma y luego al ribosoma, donde se produce la síntesis de proteínas. El RNA de transferencia (tRNA) lleva de nuevo cada aminoácido al ribosoma, donde se agrega a la cadena polipeptídica en crecimiento en una secuencia determinada por el mRNA. Cuando la cadena de aminoácidos se ensambla, se pliega sobre sí misma para crear una estructura tridimensional compleja bajo la influencia de las moléculas chaperonas cercanas.
El código en el DNA se escribe en tripletes que contienen 3 de los 4 nucleótidos posibles. Los aminoácidos específicos están codificados por tripletes específicos denominados codones. Dado que hay 4 nucleótidos, el número de tripletes posibles es 43 (64). Como sólo hay 20 aminoácidos, existen combinaciones de tripletes redundantes (extras). Algunos tripletes codifican los mismos aminoácidos que otros tripletes. Otros pueden codificar para funciones tales como iniciar o detener la síntesis de proteínas y el orden en que se combinan y se ensamblan los aminoácidos.
Los genes constan de exones e intrones. En los genes que codifican proteínas, los exones codifican los componentes aminoácidos de la proteína final. Los intrones contienen otra información que regula la velocidad de producción de proteínas y el tipo de proteína producida. Los exones y los intrones se transcriben juntos en el mRNA, pero los segmentos transcritos por los intrones se eliminan más tarde. Muchos factores regulan la transcripción, incluso el RNA antisentido, que se sintetiza a partir de la cadena de DNA que no se transcribe en el mRNA. Ademas de los DNA, los cromosomas contienen histonas y otras proteínas que afectan la expresión génica (qué proteínas y cómo se sintetizan muchas de ellas a partir de un gen determinado).
El genotipo se refiere a una composición y secuencia genética específica; determina qué proteínas se codifican para la producción.
El genoma se refiere a toda la composición de un conjunto de cromosomas haploides (monocatenarios), incluso los genes que contiene.
El fenotipo se refiere a la composición física, bioquímica y fisiológica completa de una persona, es decir, cómo funciona la célula (y por lo tanto, el organismo). El fenotipo está determinado por una interacción compleja de múltiples factores incluyendo genotipo, factores ambientales y los tipos y las cantidades de proteínas realmente sintetizadas, o sea, cómo se expresan en realidad los genes. Los genotipos específicos pueden o no correlacionarse bien con el fenotipo.
La expresión se refiere al proceso en el cual la información codificada en un gen se usa para controlar la composición de una molécula (generalmente proteína o RNA). La expresión génica depende de muchos factores, como si un rasgo es dominante o recesivo, la penetrancia y la expresividad del gen (véase Factores que afectan la expresión génica), el grado de diferenciación del tejido (determinada por el tipo y la edad), los factores ambientales, si la expresión es limitada por el sexo o sujeta a la inactivación cromosómica o al sellado genómico, y otros factores desconocidos.
Factores epigenéticos
Los factores que afectan la expresión génica sin cambiar la secuencia del genoma son epigenéticos.
El conocimiento de los muchos mecanismos bioquímicos que median la expresión génica crece con rapidez. Un de ellos es la variabilidad en el mecanismo de corte y empalme del intrón (también llamado corte y empalme alternativo). Durante el empalme, los intrones se separan y los exones restantes pueden ensamblarse en muchas combinaciones, lo que resulta en numerosos mRNA diferentes capaces de codificar proteínas similares pero diferentes. El número de proteínas que pueden ser sintetizadas por los seres humanos es > 100.000 aun cuando el genoma humano tiene sólo unos 20.000+ genes.
Otros mecanismos que median la expresión génica incluyen la metilación del DNA y las interacciones con las histonas, que incluyen reacciones de acetilación y metilación. La metilación del DNA tiende a silenciar la expresión de un gen. Las proteínas histonas se asemejan a carretes alrededor de los cuales se enrolla el DNA. Las modificaciones de las histonas, como la acetilación o la metilación, pueden aumentar o disminuir la expresión de un gen en particular. La hebra de DNA que no se transcribe para formar mRNA también puede utilizarse como plantilla para la síntesis de RNA que controla la transcripción de la hebra opuesta.
Otro mecanismo importante involucra los micro RNA (miRNA). Los miRNA son RNA cortos derivados de horquillas que reprimen la expresión del gen diana después de la transcripción (la horquilla se refiere a la forma que asumen las secuencias de RNA cuando se unen). Los MiRNA pueden estar involucrados en la regulación de hasta el 60% de las proteínas transcritas.
Rasgos y patrones de herencia
Un rasgo puede ser tan simple como el color de los ojos o tan complejo como la propensión a la diabetes. La expresión de un rasgo puede implicar un gen o muchos. Algunos defectos de un gen único causan anomalías en varios tejidos, un efecto llamado pleiotropía. Por ejemplo, la osteogénesis imperfecta (un trastorno del tejido conectivo que a menudo resulta de anomalías en un gen único del colágeno) puede causar huesos frágiles, sordera, escleróticas de color azul, dientes displásicos, articulaciones hipermóviles y valvulopatías.
Construcción de un linaje familiar
El linaje familiar (árbol genealógico) se utiliza para diagramar los patrones de herencia. Los linajes familiares con frecuencia se usan para el asesoramiento genético. El linaje utiliza símbolos convencionales para representar a los miembros de la familia y la información de salud pertinente sobre ellos (véase figura Símbolos para construir un linaje familiar). Algunos trastornos hereditarios con fenotipos idénticos tienen múltiples patrones de herencia.
Símbolos para construir un linaje familiar
En el linaje, los símbolos para cada generación de la familia se colocan en una fila y se numeran con números romanos, comenzando por la generación más antigua en la parte superior y terminando con la más reciente en la parte inferior. Dentro de cada generación, las personas se numeran de izquierda a derecha con números arábigos. Los hermanos se enumeran por edad, con el mayor a la izquierda. Así, cada miembro del linaje puede identificarse por 2 números (p. ej., II, 4). A un cónyuge también se le asigna un número de identificación. |
Conceptos clave
El fenotipo está determinado por una interacción compleja de múltiples factores que incluyen el genotipo, la expresión génica y factores ambientales.
Los mecanismos que regulan la expresión génica se están dilucidando e incluyen el empalme de intrones, la metilación del DNA, las modificaciones de histonas, los microRNA y la organización 3D del genoma.
