Las porfirias cutáneas se originan en la deficiencia (y en algunos casos el exceso) de ciertas enzimas en la ruta de biosíntesis del hemo (véase tabla Sustratos y enzimas de la síntesis del hemo), dando como resultado una producción relativamente estable de porfirinas fototóxicas en el hígado o la médula ósea. Estas porfirinas se acumulan en la piel y, ante la exposición a la luz solar (luz visible, incluso la luz cercana al ultravioleta), generan radicales citotóxicos que causan manifestaciones cutáneas recurrentes o que no desaparecen.
(Véase también Generalidades sobre las porfirias).
Las porfirias cutáneas incluyen
Porfiria cutánea tardía (PCT)
Porfiria eritropoyética congénita (PEC—véase tabla Algunas porfirias menos frecuentes)
Protoporfiria ligada al cromosoma X (XLPP), a veces considerada como una variante clínica de protoporfiria eritropoyética
Porfiria hepatoeritropoyética (HEP—véase tabla Algunas porfirias menos frecuentes), a veces considerada como un tipo de porfiria cutánea tardía (extremadamente raro)
La porfiria aguda variegata (PV) y la coproporfiria hereditaria (CPH) también pueden producir manifestaciones cutáneas.
En todas las porfirias cutáneas, excepto en la protoporfiria eritropoyética y la protoporfiria ligada al cromosoma X, la fotosensibilidad cutánea se manifiesta con piel frágil y erupciones ampollares. En general, los cambios en la piel aparecen en áreas expuestas al sol (p. ej., cara, cuello, superficies dorsales de manos y antebrazos) o en la piel traumatizada. La reacción cutánea es insidiosa y a menudo los pacientes no relacionan la exposición al sol con su aparición. En cambio, en la protoporfiria eritropoyética y la protoporfiria ligada al cromosoma X, la fotosensibilidad se desarrolla entre varios minutos y varias horas después de la exposición al sol y se manifiesta con dolor urente que persiste durante varias horas, sin formación de ampollas y en general sin signos evidentes sobre la piel. Sin embargo, puede haber edema y eritema.
Los trastornos crónicos del hígado son frecuentes en las porfirias cutáneas.
Las porfirias cutáneas están acompañadas de aumento de las porfirinas en plasma total y se diagnostican específicamente mediante la medición de porfirinas en los eritrocitos, plasma, orina y heces, así como por análisis genéticos o enzimáticos. El tratamiento consiste en evitar la luz solar, medidas para proteger la piel y, a veces otros tratamientos dirigidos de acuerdo con el diagnóstico específico.
Algunas porfirias menos frecuentes
Descripción | Signos y síntomas | Abordaje diagnóstico | Tratamiento | |
|---|---|---|---|---|
Porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günther) | ||||
Deficiencia grave de uroporfirinógeno III cosintetasa (UROS) | Durante la vida intrauterina o poco después del nacimiento: los casos graves desarrollan hidropesía no inmunitaria Poco después del nacimiento: ampollas cutáneas, anemia hemolítica, hiperbilirrubinemia, orina de color rojo, color oscuro en el pañal que muestra una fluorescencia roja al exponerse a luz UV La fototerapia para la hiperbilirrubinemia conduce a graves ampollas en la piel. En la adultez: desfiguración facial, aumento del crecimiento del cabello, cicatrices corneales (que pueden ser graves), anemia hemolítica, esplenomegalia, eritrodoncia, depósito de porfirinas en el hueso, desmineralización ósea (que puede ser significativa) | Las concentraciones plasmáticas, urinarias y fecales de porfirinas aumentan hasta valores más elevados que en otras porfirias; las porfirinas predominantes en orina y heces son la uroporfirina I y la coproporfirina I Las concentraciones urinarias de ALA y PBG son casi normales Puede ser confirmado por la baja actividad de UROS en eritrocitos (< 10%), pero la prueba no está disponible con facilidad Análisis genético del gen UROS, que revela mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el cromosoma 10 (la mutación más común es p. C73R) Para el diagnóstico in utero: medición de porfirinas en líquido amniótico o análisis genético | Evitar la luz solar (incluso las luces para el tratamiento de la hiperbilirrubinemia neonatal) Usar vestimenta para protegerse del sol Ferroquelación Evitar los traumatismos de la piel Tratamiento rápido de las infecciones bacterianas secundarias para ayudar a prevenir la formación de cicatrices La esplenectomía puede ser beneficiosa para los pacientes con anemia hemolítica Transfusiones repetidas de concentrado de eritrocitos e hidroxiurea para mantener una producción baja de porfirina en la médula ósea; desferroxamina para la sobrecarga de hierro relalcionada con las transfusiones El trasplante de células madre hematopoyéticas es potencialmente curativo | |
Porfiria hepatoeritropoyética | ||||
Deficiencia grave de uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD) | Primera infancia Ampollas cutáneas Orina roja Anemia | Aumento de las concentraciones fecales y urinarias de isocoproporfirina Aumento de la cinc protoporfirina en los eritrocitos (que la distingue de la porfiria cutánea tardía) Se confirma ante el hallazgo de una actividad muy baja de uroporfirinógeno descarboxilasa (UROD) en los eritrocitos Análisis genético del gen UROD, que revela mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas | Evitar la luz solar Flebotomía, puede ser beneficiosa para los pacientes con casos más leves Tratamiento de la enfermedad grave similar al de la porfiria eritropoyética congénita | |
Porfiria doble | ||||
Trastornos producidos por deficiencias en 2 enzima de la vía de síntesis del hemo | Manifestaciones clínicas y bioquímicas de los dos trastornos En las porfirias agudas: síntomas neuroviscerales desencadenados por agentes porfirinógenos En las porfirias cutáneas: hipersensibilidad a la luz solar con formación de ampollas y piel frágil | Patrones de excreción de la porfirina y el precursor de la porfirina Se confirma con los antecedentes familiares y los análisis enzimáticos | En las porfirias agudas: evitar los agentes desencadenantes En las porfirias cutáneas: proteger la piel y evitar la luz solar | |
ALA =ácido delta-aminolevulínico; PBG = porfobilinógeno; PCT = porfiria cutánea tardía; UV = ultravioleta. | ||||
