Les syndromes périodiques héréditaires associés à la cryopyrine sont un groupe de maladies auto-inflammatoires autosomiques dominantes caractérisées par des épisodes récurrents de fièvre et de symptômes inflammatoires; ils comprennent le syndrome familial auto-inflammatoire au froid, le syndrome de Muckle-Wells et la maladie auto-inflammatoire multisystémique à début néonatal. Le diagnostic est clinique. Le traitement repose sur les inhibiteurs de l'interleukine-1.
Les syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine représentent un éventail de maladies auto-inflammatoires qui ont des points communs.
Ils sont dus à
Des mutations du gène NLRP3 codant une protéine, la cryopyrine, un médiateur de l'inflammation et du métabolisme de l'interleukine-1 beta (IL-1 beta)
L'activité cryopyrine est augmentée, déclenchant une libération accrue d'IL-1beta à partir des inflammasomes NLRP3; il en résulte de l'inflammation et une fièvre.
Le syndrome familial auto-inflammatoire au froid provoque généralement une éruption urticarienne induite par le froid accompagnée d'une fièvre, d'une conjonctivite et parfois d'arthralgies. La pathologie apparaît souvent au cours de la première année de vie.
Le syndrome de Muckle-Wells consiste en des fièvres intermittentes, avec des éruptions urticariennes, des douleurs articulaires et une perte auditive neurosensorielle progressive; 25% des patients développent une amylose rénale.
La maladie multisystémique auto-inflammatoire néonatale (Neonatal-Onset Multisystem autoInflammatory Disease, NOMID) a tendance à provoquer des déformations articulaires, au niveau des membres et du visage, une méningite aseptique chronique, une uvéite, un œdème papillaire, une atrophie cérébrale, un retard de développement et une amylose, en plus d'une fièvre et d'une éruption urticarienne migratoire. Jusqu'à 20% des patients décèdent avant l'âge de 20 ans s'ils ne sont pas traités.
Troubles avec fièvre périodique auto-inflammatoire
CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales (periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis), and adenitis; TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Diagnostic des CAPS (syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine)
Critères cliniques
Les critères diagnostiques proposés pour le syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine comprennent l'augmentation des marqueurs de l'inflammation et au moins 2 des éléments suivants (1):
Eruption urticarienne
Épisodes déclenchés par le froid et/ou le stress
Surdité neurosensorielle
Symptômes musculosquelettiques, dont arthralgies, arthrites et myalgies
Méningite aseptique chronique
Anomalies squelettiques, dont prolifération épiphysaire et bosses frontales
Ces critères ont une sensibilité de 81% et une spécificité de 94% (1). L'European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) ont également décrit des considérations diagnostiques concernant le syndrome catastrophique des anticorps antiphospholipides (CAPS) (2).
Bien que le début précoce de la maladie rende le diagnostic syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine plus probable, le syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine doit également être envisagé chez les personnes qui ont un début tardif en raison de la rareté de la maladie (telle qu'elle n'est souvent pas évoquée), des phénotypes légers (qui peuvent échapper à la reconnaissance au début vie), et des mutations somatiques (pas d'antécédents familiaux) (3).
Références pour le diagnostic
1. Kuemmerle-Deschner JB, Ozen S, Tyrrell PN, et al: Diagnostic criteria for cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS). Ann Rheum Dis 76(6):942-947, 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209686
2. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al: The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis 81(7):907-921, 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221801
3. Welzel T, Kuemmerle-Deschner JB: Diagnosis and management of the cryopyrin-associated periodic syndromes (CAPS): What do we know today? J Clin Med 10(1):128, 2021. doi: 10.3390/jcm10010128
Traitement des CAPS (syndromes héréditaires périodiques associés à la cryopyrine)
Références pour le traitement
1. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, et al: Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome. N Engl J Med 360(23):2416–2425, 2009. doi: 10.1056/NEJMoa0810787
2. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al: Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: A cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 64(7):2375–2386, 2012. doi: 10.1002/art.34409
3. Hoffman HM, Throne ML, Amar NJ, et al: Long-term efficacy and safety profile of rilonacept in the treatment of cryopyrin-associated periodic syndromes: Results of a 72-week open-label extension study. Clin Ther 34(10):2091–2103, 2012. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.009
