Les syndromes d'Ehlers-Danlos sont des troubles héréditaires du collagène, caractérisés par une hyperlaxité articulaire, une hyperélasticité cutanée et une fragilité généralisée des tissus. Le diagnostic est clinique. Le traitement est un traitement de support.
L'hérédité est habituellement autosomique dominante, mais les syndromes d'Ehlers-Danlos sont hétérogènes. Différentes mutations génétiques affectent la quantité, la structure ou l'assemblement des différentes sous-unités de collagène. Des mutations peuvent exister dans les gènes qui codent pour différents types de collagène (p. ex., de type I, III ou V) ou des enzymes modifiant le collagène (p. ex., lysyl hydroxylase, une protéase de clivage du collagène).
Il y a 6 types principaux:
Hypermobile
Classique
Troubles vasculaires
Cyphoscoliose
Arthrochalasie
Dermatosparaxis
Les types hypermobiles, classiques et vasculaires sont les plus fréquents.
Il existe également 7 types rares.
Symptomatologie des syndromes d'Ehlers-Danlos
La symptomatologie des syndromes d'Ehlers-Danlos est très variable, mais certaines manifestations sont considérées comme caractéristiques de différents types.
Les principaux symptômes sont l'hyperlaxité articulaire, une cicatrisation anormale, une revascularisation fragile et une peau veloutée et hyperlaxe. La peau se laisse étirer sur plusieurs centimètres, puis revient à sa position initiale lorsqu'elle est relâchée.
De larges cicatrices parcheminées sont souvent présentes en regard des reliefs osseux, notamment des coudes, des genoux et des crêtes tibiales; les cicatrices sont moins sévères dans la forme hypermobile. Des pseudo-tumeurs molluscoïdes (excroissances charnues) se forment souvent au niveau des cicatrices ou des zones de pression.
L'importance de l'hyperlaxité articulaire est variable, mais peut être importante dans les formes classiques, arthrochalasique, et hypermobile.
Une tendance hémorragique est rare, bien que la forme vasculaire soit caractérisée par des ruptures vasculaires et des ecchymoses.
Des nodules calcifiés sous-cutanés peuvent être palpés ou vus sur les rx.
Complications des syndromes d'Ehlers-Danlos
Un traumatisme mineur peut causer des plaies larges mais peu de saignements; la fermeture chirurgicale des plaies peut s'avérer délicate, les sutures ayant tendance à déchirer les tissus fragiles. Des complications chirurgicales surviennent du fait de la fragilité des tissus profonds.
La sclérotique peut être fragile, avec risque de perforation du globe dans la forme cyphoscoliotique.
Les épanchements synoviaux, les entorses et les luxations sont fréquents. Une cyphoscoliose apparaît chez 25% des patients (en particulier ceux souffrant du type cyphoscoliotique), une déformation thoracique dans 20% des cas et des pieds varus équins chez 5% des patients. Environ 90% des adultes atteints ont les pieds plats. La dysplasie développementale de la hanche (anciennement appelée luxation congénitale de la hanche) est observée dans 1% des cas (le type arthrochalasique est caractérisé par une dysplasie développementale de la hanche bilatérale de la hanche).
Les hernies gastro-intestinales et les diverticules sont fréquents. Parfois, des segments du tube digestif saignent ou se perforent spontanément et des anévrismes disséquants de l'aorte ou des grandes artères peuvent se rompre spontanément.
Un prolapsus valvulaire est une complication fréquente dans la forme la plus grave (forme vasculaire).
Chez la femme enceinte l'hyperextensibilité tissulaire peut causer une naissance prématurée, une insuffisance cervicale ou une rupture utérine; si le fœtus est atteint, les membranes fœtales sont fragiles et peuvent se rompre précocement. La fragilité tissulaire chez la mère peut être à l'origine de complications après épisiotomie ou césarienne. Une hémorragie anténatale, périnatale ou postnatale peut survenir.
Les autres complications potentiellement graves sont les fistules artérioveineuses, une rupture de viscère, un pneumothorax ou un hémopneumothorax.
Diagnostic des syndromes d'Ehlers-Danlos
Critères cliniques
Tests génétiques de confirmation
L'échocardiographie et/ou d'autres imageries vasculaires pour dépister une complication cardiovasculaire
La plupart mais pas tous les types de syndrome d'Ehlers-Danlos impliquent l'un ou les deux éléments suivants:
hypermobilité articulaire
Hyperlaxité cutanée
Ainsi, le diagnostic de syndromes d'Ehlers-Danlos peut être suspecté chez les patients qui présentent des plaintes telles que des luxations fréquentes des articulations, une mauvaise cicatrisation des plaies et/ou des cicatrices fréquentes ou inhabituelles. Cependant, l'hypermobilité articulaire est fréquente dans la population générale. En outre, d'autres troubles du tissu conjonctif avec des manifestations similaires de l'articulation et/ou de la peau (p. ex., syndrome de Marfan, cutis laxa) doivent être envisagés.
Le dépistage des patients par des questions simples sur l'hypermobilité articulaire peut être utile (1):
Pouvez-vous maintenant, ou avez-vous jamais, placé vos mains à plat sur le sol sans plier les genoux?
Pouvez-vous maintenant ou avez-vous jamais pu faire que votre pouce toucher votre avant-bras?
Enfant, avez-vous amusé vos amis en contorsionnant votre corps dans des formes étranges ou pourriez-vous faire le grand écart?
En tant qu'enfant ou adolescent, est-ce que votre rotule ou votre épaule se sont luxées plus d'une fois?
Vous considérez-vous comme ayant "des articulations doubles"?
Une réponse positive à 2 ou plusieurs de ces questions suggère fortement une hypermobilité, qui peut être évaluée par un examen clinique utilisant le système de notation de Beighton. Cet outil évalue l'hypermobilité de 4 paires d'articulations (5e doigts, pouces, coudes, genoux) et la colonne vertébrale. Un point est donné pour chaque articulation manifestant le critère d'hypermobilité défini; un score ≥ 5 est considéré comme indiquant une hypermobilité (2).
L'hyperextensibilité cutanée est évaluée dans des zones standardisées. La peau est considérée comme hyperextensible si elle peut être étirée de > 1,5 cm sur l'avant-bras et le dos des mains, de > 3 cm sur le cou, le coude et les genoux et de > 1 cm sur la paume (2).
Il existe des critères cliniques majeurs et mineurs pour chaque type d'Ehlers-Danlos (2), comprenant généralement la présence ou l'absence d'une hypermobilité articulaire et d'une hyperextensibilité cutanée. Cependant, il existe une grande variabilité dans et entre les différents types, et le diagnostic doit être confirmé par des tests génétiques, qui sont à présent disponibles pour la plupart des sous-types.
L'examen ultra-structural de la biopsie cutanée peut permettre de diagnostiquer les formes classique, hypermobile et vasculaire.
L'échocardiographie et d'autres imageries vasculaires sont effectuées à la recherche des anomalies cardiaques (p. ex., un prolapsus valvulaire, anévrisme artériel) associées à certaines formes.
Références pour le diagnostic
1. Hakim AJ, Grahame R: A simple questionnaire to detect hypermobility: An adjunct to the assessment of patients with diffuse musculoskeletal pain. Int J Clin Pract 57(3):163–166, 2003. PMID: 12723715
2. The Ehlers-Danlos Society: EDS types: 2017 International Diagnostic Criteria. Consulté le 11/10/22.
Pronostic des syndromes d'Ehlers-Danlos
La durée de vie est habituellement normale dans la plupart des formes.
Des complications potentiellement mortelles peuvent survenir dans certaines formes (p. ex., rupture artérielle dans la forme vasculaire).
Traitement des syndromes d'Ehlers-Danlos
Reconnaissance et traitement précoces des complications
Il n'y a pas de traitement spécifique pour les syndromes d'Ehlers-Danlos.
Les traumatismes doivent être évités. Des vêtements et des rembourrages protecteurs peuvent être utiles.
En cas d'intervention chirurgicale, l'hémostase doit être méticuleuse. Les plaies sont à suturer soigneusement, en évitant toute tension sur les tissus.
Une surveillance obstétricale pendant la grossesse et l'accouchement est impérative. Un conseil génétique doit être assuré.
Points clés
Les syndromes d'Ehlers-Danlos sont des troubles génétiques du tissu conjonctif qui comprennent 13 types cliniques identifiés.
Les patients ont généralement des articulations hypermobiles, une peau hyperextensible et/ou une peau fragile et du tissu conjonctif.
Un tissu conjonctif fragile peut prédisposer à une insuffisance valvulaire cardiaque, à une rupture sclérale, à une dissection ou à une rupture artérielle, à une rupture utérine et à d'autres complications.
Le diagnostic repose sur des critères cliniques et est généralement confirmé par des tests génétiques.
Plus d'information
Les sources d'information suivantes en anglais peuvent être utiles. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de ces ressources.
Beighton scoring system for assessing joint hypermobility in Ehlers-Danlos syndrome
American Journal of Medical Genetics Part C: Seminars in Medical Genetics: The 2017 EDS Classification
