Les troubles endocriniens peuvent résulter de
Dysfonctionnement prenant naissance dans la glande endocrine périphérique elle-même (troubles primitifs)
L'hypo-stimulation par l'hypophyse (troubles secondaires) due à un dysfonctionnement intrinsèque de l'hypophyse ou à une hypo-stimulation de l'hypophyse par l'hypothalamus
Une hyperstimulation par l'hypophyse (troubles secondaires) due à un dysfonctionnement intrinsèque de l'hypophyse ou à une hyperstimulation de l'hypophyse par l'hypothalamus
Rarement, en raison d'une réponse tissulaire anormale aux hormones (habituellement hypofonctionnement).
Ces troubles peuvent provoquer une hyperproduction hormonale (hyperfonctionnement) ou une insuffisance de production (hypofonctionnement).
(Voir aussi Revue générale du système endocrinien.)
Hyperfonctionnement endocrinien
L'hyperfonctionnement des glandes endocrines peut résulter d'une hyperstimulation par l'hypophyse due à un dysfonctionnement intrinsèque de l'hypophyse ou à une hyperstimulation par l'hypothalamus. Cependant, l'hyperfonctionnement des glandes endocrines est le plus souvent dû à une hyperplasie ou à une tumeur de la glande elle-même. Dans certains cas, les cancers d'autres tissus peuvent entraîner la production d'hormones (production hormonale ectopique).
Un excès hormonal peut également résulter de l'administration d'hormones exogènes. Dans certains cas, les patients prennent des produits en vente libre qui contiennent des hormones et peuvent ne pas le savoir ou informer le médecin.
On observe parfois une hypersensibilité des tissus aux hormones. Des anticorps peuvent stimuler les glandes endocrines périphériques, comme c'est le cas dans l'hyperthyroïdie de la maladie de Graves-Basedow. La rupture d'une glande endocrine périphérique peut entraîner rapidement la libération des stocks hormonaux (p. ex., libération d'hormones thyroïdiennes en cas de thyroïdite subaiguë).
Des anomalies enzymatiques de la synthèse hormonale au niveau d'une glande endocrine périphérique peuvent provoquer une hyperproduction d'hormones en amont du bloc. Enfin, on observe parfois une hyperproduction hormonale en réponse à un état pathologique.
Hypofonctionnement endocrinien
L'hypofonction d'une glande endocrine peut résulter d'une hypo-stimulation par l'hypophyse, qu'elle soit due à un dysfonctionnement intrinsèque de l'hypophyse ou à une hypo-stimulation de l'hypophyse par l'hypothalamus.
Un hypofonctionnement prenant naissance dans la glande périphérique elle-même peut résulter de troubles congénitaux ou acquis (dont les maladies auto-immunes, les tumeurs, les infections, les troubles vasculaires et les toxines).
Les troubles génétiques qui entraînent un hypofonctionnement peuvent résulter de la suppression d'un gène ou de la production d'une hormone anormale. Une diminution de la production hormonale par la glande endocrine périphérique qui entraîne une augmentation de la production de l'hormone de régulation de l'hypophyse peut entraîner une hyperplasie de la glande endocrine périphérique. Par exemple, si la synthèse des hormones thyroïdiennes est défectueuse, la TSH est produite en excès et génère un goitre.
Plusieurs hormones nécessitent d'être converties en forme active après la sécrétion par la glande endocrine périphérique. Certains troubles peuvent bloquer cette étape (p. ex., les néphropathies peuvent inhiber la production de la forme active de la vitamine D). Les anticorps dirigés contre l'hormone circulante ou son récepteur peuvent empêcher l'hormone de se lier à son récepteur.
Une pathologie ou des médicaments peuvent augmenter la clairance métabolique des hormones. Des substances circulantes peuvent également bloquer l'activité des hormones. Des anomalies du récepteur ou à d'autres niveaux de tissus endocriniens périphériques peuvent également entraîner un état hypofonctionnel.
Examens complémentaires à la recherche de troubles endocriniens
Les symptômes des troubles endocriniens pouvant être initialement insidieux et non spécifiques, la reconnaissance clinique est souvent retardée de plusieurs mois voire plusieurs années. Pour cette raison le diagnostic biologique est essentiel; il consiste à mesurer la concentration sanguine de l'hormone périphérique et/ou de l'hormone hypophysaire.
Comme la plupart des hormones ont des rythmes circadiens, les mesures doivent être effectuées à un moment déterminé de la journée. Pour les hormones qui varient sur de courtes périodes (p. ex., hormone lutéinisante), il est nécessaire d'obtenir 3 ou 4 valeurs sur 1 ou 2 heures ou de pooler les prélèvements sanguins. Pour les hormones variant d'une semaine à l'autre (p. ex., œstrogènes), il faut effectuer des mesures à une semaine d'intervalle.
Dosage des hormones sanguines
L'hormone libre ou hormone biodisponible (c'est-à-dire, hormone non liée à une protéine de liaison spécifique) est généralement considérée comme la forme active. Les hormones libres ou biodisponibles sont mesurées par équilibre de dialyse, par ultrafiltration ou par une méthode d'extraction soluble, afin de séparer l'hormone libre et l'hormone liée à l'albumine et aux globulines de liaison. Ces méthodes peuvent être coûteuses et prendre du temps. Des kits de dosage de l'hormone libre par méthode de compétition et par analogue, bien que souvent commercialisés, ne sont pas toujours fiables et ne doivent pas être utilisés.
Estimations des hormones sanguines
Les taux d'hormones libres peuvent être estimés indirectement en déterminant le taux de la protéine de liaison et en l'utilisant pour ajuster la concentration sérique totale des hormones. Cependant, les méthodes indirectes sont peu précises si la capacité de fixation sur la protéine de liaison des hormones a été altérée (p. ex., par un état pathologique).
Dans certains cas, on utilise d'autres estimations indirectes. Par exemple, la sécrétion de l'hormone de croissance (GH) étant pulsatile et la GH ayant une demi-vie sérique courte, l'insulin-like growth factor 1 (IGF-1) sérique qui est produite en réponse à la GH, est souvent mesuré comme un indice de l'activité de la GH. Des recherches sont en cours pour déterminer si le taux de métabolites hormonaux circulants indique ou non la quantité d'hormone biodisponible.
Parfois, au lieu des taux sanguins, le dosage hormonal est effectué dans les urines ou la salive (p. ex., cortisol libre pour l'évaluation du syndrome de Cushing).
Tests dynamiques
Dans de nombreux cas, un test dynamique est nécessaire. Ainsi, dans le cas d'organes en hypofonctionnement, on peut avoir recours à un test de stimulation (p. ex., stimulation par l'ACTH). Dans l'hyperfonctionnement, un test de suppression (p. ex., suppression par la dexaméthasone) peut être utilisé.
Traitement des troubles endocriniens
Remplacement de l'hormone déficiente
Suppression de la production excessive d'hormones thyroïdiennes
Les troubles hypofonctionnels sont habituellement traités par le remplacement de l'hormone endocrine périphérique, que l'anomalie soit primitive ou secondaire (le remplacement de la GH (growth hormone), une hormone hypophysaire, dans le cas du déficit en hormone de croissance (GH), constitue une exception). En cas de résistance à l'hormone, des médicaments réduisant cette résistance peuvent être administrés (p. ex., metformine ou thiazolidinediones pour le diabète de type 2). Parfois, on administre une hormone stimulante (p. ex., une sulfonylurée pour stimuler la sécrétion d'insuline).
La radiothérapie, la chirurgie et les médicaments qui suppriment la production hormonale sont utilisés pour traiter les troubles hyperfonctionnels. Dans certains cas, un antagoniste des récepteurs est utilisé (p. ex., le pegvisomant est un antagoniste des récepteurs de l'hormone de croissance utilisé en cas d'adénomes hypophysaires sécrétant de l'hormone de croissance).
Vieillissement et endocrinologie
Les hormones subissent de nombreuses modifications avec l'âge.
La plupart des taux hormonaux diminuent.
Certains taux hormonaux restent stables.
Certains taux hormonaux augmentent.
De nombreux changements liés au vieillissement sont similaires à ceux observés en cas de déficit hormonal. Le remplacement de certaines hormones chez les personnes âgées pourrait améliorer certaines fonctions (p. ex., la force musculaire, la densité minérale osseuse), mais peu de preuves existent concernant les effets sur la mortalité. Dans certains cas, le remplacement des hormones peut être nocif, comme dans le cas d'une augmentation du risque de cancer du sein en cas de thérapie de la ménopause par des œstrogènes et la progestérone.
Une autre théorie est que le déclin des taux hormonaux lié à l'âge constitue un ralentissement du métabolisme cellulaire aux effets protecteurs. Ce concept est basé sur la "théorie du vieillissement et des rythmes biologiques" (c'est-à-dire, plus le rythme métabolique d'un microrganisme est rapide, plus rapide est sa mort). Il semble que ce concept soit soutenu par des études sur les effets de la restriction diététique. La restriction alimentaire réduit les taux d'hormones stimulantes du métabolisme et ralentit par conséquent l'état métabolique; cette restriction prolonge la vie des rongeurs.
Diminution des hormones spécifiques liées à l'âge
Les taux hormonaux qui diminuent avec l'âge comprennent
Déhydroépiandrostérone (DHEA) et sulfate de DHEA
Œstrogène
Growth hormone et insulin-like growth factor 1
Mélatonine
Prégnénolone
Testostérone
Les taux de déhydroépiandrostérone (DHEA) et de sulfate de DEHA déclinent notablement avec l'âge. Malgré l'optimisme concernant le rôle de la supplémentation en DHEA chez les personnes âgées, la plupart des essais contrôlés ne sont pas parvenus à démontrer un quelconque bénéfice.
La prégnénolone est le précurseur de toutes les hormones stéroïdiennes connues. Comme pour la DHEA, son taux décline avec l'âge. Les études menées dans les années 1940 ont mis en avant la sécurité et les avantages de la prégnénolone chez les sujets arthritiques, mais des études supplémentaires n'ont pas montré d'effets bénéfiques sur la mémoire et la force musculaire.
Taux d'hormone de croissance (GH, growth hormone) et de son hormone endocrine périphérique (insuline-like growth factor 1 [IGF-1]) diminue avec l'âge. Le traitement substitutif par GH chez les personnes âgées entraîne parfois une augmentation de la masse musculaire, mais non de la force musculaire (bien que cela soit possible chez les personnes dénutries). Les effets indésirables (p. ex., syndrome du canal carpien, arthralgies, rétention hydrique) sont très fréquents. La GH peut avoir un intérêt dans le traitement à court terme de certains patients âgés souffrant de malnutrition, mais chez les patients sous-alimentés gravement malades, la GH augmente la mortalité. Les sécrétagogues, qui stimulent plus physiologiquement la production de GH, auraient une meilleure efficacité et moins de risques.
Les taux de mélatonine, hormone produite par la glande pinéale (épiphyse), déclinent également avec l'âge. Ce déclin peut jouer un rôle important dans la perte des rythmes circadiens liée au vieillissement.
Le traitement de la ménopause par des œstrogènes est discuté dans le traitement de la ménopause. Le remplacement de la testostérone chez les hommes âgés est traité ailleurs.
Hormones spécifiques qui restent inchangées pendant le vieillissement
Les taux hormonaux qui restent stables à mesure que la personne vieillit comprennent
Hormone adrénocorticotrope (basale)
Cortisol (basal)
1,25-Dihydroxycholécalciférol
Estradiol (chez l'homme)
Insuline (augmente parfois)
TSH (Thyroid-Stimulating Hormone)
Thyroxine
Augmentation d'hormones spécifiques liée à l'âge
Les hormones qui augmentent avec le vieillissement sont associées à des anomalies des récepteurs ou à des anomalies post-récepteurs, ce qui entraîne un hypofonctionnement. Ces hormones comprennent
Adrenocorticotropic hormone (ACTH, augmentation de la réponse à la corticotropine-releasing hormone)
Activine (chez l'homme)
Facteur natriurétique auriculaire
Cholécystokinine
Hormone folliculo-stimulante
Gonadotrophines (chez la femme)
Noradrénaline
Hormone parathyroïdienne
Sex-hormone binding globulin
Vasoactive intestinal peptide
Vasopressine (également perte du rythme circadien)
