El síndrome PAPA (artritis piógena, pioderma gangrenoso y acné) es un trastorno autosómico dominante que afecta la piel y las articulaciones.
El síndrome PAPA es causado por
Mutaciones en el gen de la proteína 1 que interactúa con la prolina-serina-treonina fosfatasa (PSTPIP1) en el cromosoma 15q
El gen mutado produce una proteína hiperfosforilada que se une en forma excesiva a la pirina, lo que restringe su actividad antiinflamatoria, que es posible que inhiba la activación de los neutrófilos y la quimiotaxis a través del bloqueo de la activación de los inflamosomas. Se han identificado variantes de PSTPIP1 en un amplio espectro de fenotipos como PAPASH (pioderma gangrenoso, acné e hidradenitis supurada con artritis piógena) y PASH (pioderma gangrenoso, acné e hidradenitis supurada sin artritis piógena; 1).
La artritis se inicia en la primera década de la vida y es progresivamente destructiva. Episodios de traumatismo menor pueden desencadenar la artritis. A veces aparecen úlceras con mala cicatrización y bordes despegados, a menudo en localizaciones de lesión (p. ej., sitios de vacunación). Por lo general, el acné en noduloquístico y, de no ser tratado, causa cicatrización. En la pubertad, la artritis tiende a desaparecer y predominan los síntomas cutáneos.
El diagnóstico del síndrome PAPA se basa en los hallazgos clínicos y los antecedentes familiares. Se pueden biopsiar las úlceras. La biopsia muestra ulteración superficial e inflamación neutrófila. Las pruebas genéticas para mutaciones en el gen PSTPIP1 pueden apoyar el diagnóstico.
El tratamiento del síndrome PAPA con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) (p. ej., etanercept, adalimumab, infliximab) o anakinra puede ser útil (2). El acné se trata con tetraciclina o isotretinoína por vía oral.
Referencias generales
1. Boursier G, Piram M, Rittore C, et al: Phenotypic associations of PSTPIP1 sequence variants in PSTPIP1-associated autoinflammatory diseases. J Invest Dermatol 141(5):1141–1147, 2021. doi: 10.1016/j.jid.2020.08.028
2. Cugno M, Borghi A, Marzano AV: PAPA, PASH and PAPASH Syndromes: Pathophysiology, Presentation and Treatment. Am J Clin Dermatol 18(4):555-562, 2017. doi: 10.1007/s40257-017-0265-1
