Un glucagonoma es un tumor de las células alfa pancreáticas que secreta glucagón, lo que provoca hiperglucemia y una erupción característica. El diagnóstico se realiza por las altas concentraciones de glucagón y estudios por la imagen. El tumor se localiza por TC y ecografía endoscópica. El tratamiento consiste en la resección quirúrgica.
(Véase también Generalidades sobre los tumores neuroendocrinos gastrointestinales y pancreáticos.)
El glucagón es una hormona secretada normalmente por el páncreas cuando los niveles de glucosa en sangre disminuyen. El glucagón stimula la glucogenólisis en el hígado y, por lo tanto, aumenta la glucosa en sangre.
Los glucagonomas son un tipo de tumor pancreático endocrino que se origina en las células alfa del páncreas. Son muy raros pero similares a otros tumores de las células de los islotes en los que las lesiones primarias y metastásicas son de bajo grado: es frecuente la supervivencia a los 15 años. La mayoría de los glucagonomas son malignos.
La edad promedio en el momento de aparición de los síntomas es de 50 años; el 80% de los casos afectan a mujeres (1). Unos pocos pacientes tienen neoplasia endocrina múltiple tipo 1.
Referencia general
1. Song X, Zheng S, Yang G, et al: Glucagonoma and the glucagonoma syndrome. Oncol Lett 15(3):2749–2755, 2018. doi:10.3892/ol.2017.7703
Síntomas y signos del glucagonoma
Como los glucagonomas producen glucagón, que aumenta la glucemia, los síntomas son los mismos que los síntomas de la diabetes.
Con frecuencia, hay pérdida de peso, anemia normocrómica, hipoaminoacidemia e hipolipidemia.
La manifestación clínica más característica es una erupción crónica que afecta los miembros, asociada a menudo con una lengua lisa, brillante, de color bermellón, y queilitis. La lesión eritematosa, exfoliativa, con necrólisis superficial, se denomina eritema necrolítico migratorio.
Diagnóstico del glucagonoma
Nivel sérico de glucagón
TC y ecografía endoscópica para la localización
La mayoría de los pacientes con glucagonoma tienen niveles de glucagón> 1000 pg/mL (> 1000 ng/L; normal es < 200 pg/mL [< 200 ng/L]). Sin embargo, se observan aumentos moderados en la insuficiencia renal, la pancreatitis aguda, el estrés intenso y el ayuno. Se requiere correlación con los síntomas.
Los pacientes deben ser estudiados mediante TC de abdomen, seguida de ecografía endoscópica; puede pedirse una RM o una tomografía por emisión de positrones (PET) si la TC no es reveladora.
Los pacientes con eritema migratorio necrolítico pueden tener niveles bajos de aminoácidos, cinc y ácidos grasos esenciales.
Tratamiento del glucagonoma
Resección quirúrgica en la enfermedad localizada
Quimioterapia en la enfermedad metastásica
La octreotida o lanreotida inhiben la producción de glucagón
La resección del tumor alivia todos los síntomas.
Los tumores irresecables, metastásicos o recidivados se tratan con una combinación de estreptozocina y doxorrubicina, que puede reducir los niveles circulantes de glucagón inmunorreactivo, disminuir los síntomas y mejorar las tasas de respuesta (50%), pero es improbable que mejore la supervivencia. Las quimioterapias que se están investigando para el tratamiento del glucagonoma consisten en regímenes basados en temozolomida, everolimus, sunitinib y cabozantinib (1).
Las inyecciones de octreotida inhiben en forma parcial la producción de glucagón y alivian el eritema, pero también pueden reducir la tolerancia a la glucosa porque la octreotida disminuye la secreción de insulina. La octreotida puede revertir rápidamente la anorexia y la pérdida de peso causadas por el efecto catabólico del exceso de glucagón. Los pacientes que responden pueden ser rotados a una formulación de octreotida de acción prolongada que se administra en dosis de 20 a 30 mg IM una vez al mes. Los pacientes tratados con octreotide pueden requerir también suplementos de enzimas pancreáticas, porque el octreotide inhibe su secreción.
El cinc aplicado en forma local o administrado por vía oral o parenteral puede inducir desaparición del eritema, pero éste puede resolverse después de la hidratación simple o la administración IV de aminoácidos o de ácidos grasos, lo que sugiere que no está causado únicamente por deficiencia de cinc.
Referencia del tratamiento
1. Chan J, Geyer S, Ou F-S, et al. LBA53 Alliance A021602: Phase III, double-blinded study of cabozantinib versus placebo for advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy (CABINET). Ann Oncol 34 (Suppl 2): S1292, 2023.
