Les méningocoques (Neisseria meningitidis) sont des diplocoques à gram négatif cause de méningite et de méningococcémie. La symptomatologie observée, habituellement grave, comprend céphalées, nausées, vomissements, photophobie, léthargie, éruption, défaillances d'organes multiples, choc ou coagulation intravasculaire disséminée. Le diagnostic est clinique et confirmé par la culture. Le traitement repose sur la pénicilline ou une céphalosporine de 3e génération.
Les méningocoques sont des diplocoques aérobies Gram négatifs qui appartiennent à la famille des Neisseriaceae. Il existe 13 sérogroupes; 6 sérogroupes (A, B, C, W135, X et Y) sont la cause de la plupart des maladies humaines.
L'incidence mondiale des méningocoques endémiques est de 0,5 à 5/100 000, avec une augmentation du nombre de cas en hiver et au printemps dans les pays tempérés (1). Des épidémies locales se produisent le plus souvent en Afrique subsaharienne entre la Gambie et le Sénégal à l'ouest et l'Ethiopie, l'Erythrée et le nord du Kenya à l'est; cette zone est connue sous le nom de ceinture subsaharienne de la méningite (africaine), qui comprend 26 pays. Dans les principales épidémies africaines (qui étaient souvent causées par le sérogroupe A), le taux d'attaque varie entre 100 et 800/100 000 et touchait jusqu'à 200 000 personnes chaque année. Après la généralisation de l'utilisation du vaccin méningococcique A dans la ceinture africaine de la méningite, le sérogroupe A a été remplacé par d'autres sérogroupes méningococciques et par Streptococcus pneumoniae.
Aux États-Unis, l'incidence annuelle se situe entre 0,12 et 1,1/100 000. Au cours des 20 dernières années, l'incidence de la maladie méningococcique a diminué chaque année, mais, depuis 2021, elle a fortement augmenté et dépasse à présent les niveaux pré-pandémiques (2). La plupart des cas sont sporadiques, avec les taux les plus élevés chez les enfants de < 1 an. Les épidémies de méningococcie sont rares aux États-Unis, et seulement environ 1 cas sur 20 (5%) est lié à une épidémie (3). Les épidémies tendent à être observées dans des populations semi-fermées (p. ex., campements militaires, prisons, dortoirs de collèges et universités, écoles, crèches) et impliquent le plus souvent les patients de 16 à 23 ans. Les sérogroupes B et C sont responsables de 25 à 40% des maladies invasives (3). Le sérogroupe Y a représenté un grand pourcentage de l'augmentation récente des cas signalés (4). Le sérogroupe A est rare aux États-Unis.
Références
1. Parikh SR, Campbell H, Bettinger JA, et al. The everchanging epidemiology of meningococcal disease worldwide and the potential for prevention through vaccination. J Infect. 2020;81(4):483-498. doi:10.1016/j.jinf.2020.05.079
2. Centers for Disease Control and Prevention: Meningococcal Disease Surveillance and Trends. Consulté le 29 mai 2024.
3. Centers for Disease Control and Prevention: The Pink Book: Meningococcal Disease. Consulté le 29 mai 2024.
4. Centers for Disease Control and Prevention: Increase in Invasive Serogroup Y Meningococcal Disease in the United States. Consulté le 29 mai 2024.
Maladies causées par les méningocoques
Plus de 90% des infections invasives à méningocoques sont des (1)
Méningite (environ 50% des cas)
Méningococcémie (septicémie) (environ 35 à 40% des cas)
(Voir aussi Méningite bactérienne chez le nourrisson de plus de 3 mois.)
Des infections des poumons, des articulations, des voies respiratoires, des organes génito-urinaires, du rectum, des yeux, de l'endocarde et du péricarde peuvent se produire mais sont moins fréquentes.
N. meningitidis a été rapporté comme cause d'urétrite et de cervicite. Récemment, l'incidence des urétrites méningococciques a augmenté chez les hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes et fait suite généralement un contact orogénital avec un porteur méningococcique oropharyngé. N. meningitidis colonise le nasopharynx. N. meningitidis peut également provoquer une proctite le plus souvent chez les hommes qui ont des rapports sexuels avec des hommes.
Référence
1. Centers for Disease Control and Prevention: The Pink Book: Meningococcal Disease. Consulté le 29 mai 2024.
Physiopathologie des maladies à méningocoques
N. meningitidis est généralement une composante commensale du microbiote nasopharyngé normal (état porteur) et a le potentiel de provoquer une maladie invasive sévère et souvent dévastatrice. Cependant, malgré des taux de colonisation élevés (5 à 40% des sujets en bonne santé), qui peuvent être transitoires, brefs ou prolongés, la transition vers une maladie invasive est rare (< 1%) (1). Une association de caractéristiques de virulence génétiquement déterminées spécifiques de la souche méningococcique colonisante avec des facteurs de prédisposition de sensibilité de l'hôte ont la plus grande influence sur le développement de la maladie invasive, qui se produit principalement chez les patients précédemment non infectés.
Les porteurs (et les patients infectés) peuvent transmettre le microrganisme aux sujets en contact direct avec des sécrétions respiratoires ou qui inhalent des noyaux de grosses gouttelettes d'un porteur ou d'un patient. Les taux de portage nasopharyngé sont les plus élevés chez les adolescents et les jeunes adultes, qui servent de réservoirs de la transmission de N. meningitidis. Le nombre de porteurs augmente de manière très importante pendant les épidémies.
Après dissémination dans l'organisme, N. meningitidis entraîne une méningite et une bactériémie sévère chez l'enfant et l'adulte, induisant de sévères effets vasculaires. L'infection peut rapidement devenir fulminante. Le taux global de létalité est de 10 à 15%; pour la méningite seule, il est de 5 à 18% mais peut aller jusqu'à 40% pour la méningococcémie avec choc septique (2, 3).
Facteurs de risque
Les sujets qui sont le plus fréquemment infectés sont
L'enfant de 6 mois à 3 ans
D'autres groupes à haut risque
Les adolescents et les jeunes adultes (de 16 à 20 ans)
Les recrues militaires
Les étudiants de première année d'études supérieures vivant dans des dortoirs
Les voyageurs en des régions où la maladie méningococcique est fréquente (p. ex., certains pays d'Afrique et en Arabie Saoudite durant le Hadj)
Les sujets qui ont une asplénie fonctionnelle ou anatomique ou des déficits du complément (C3, C5–C9, properdine, facteur H ou facteur D)
Les sujets traités par l'éculizumab ou le ravulizumab (agents bloquant l'activation du complément terminal)
Patients vivant avec une infection par le VIH
Hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes
Les microbiologistes travaillant avec des isolats de N. meningitidis
Contacts proches des patients atteints d'une maladie méningococcique invasive
L'infection ou la vaccination confère une immunité spécifique au sérogroupe.
Les antécédents d'infection virale, le surpeuplement des logements, une maladie chronique sous-jacente et le tabagisme actif et passif sont associés à un risque accru de maladie méningococcique.
Référence pour la physiopathologie
1. Caugant DA, Maiden MC. Meningococcal carriage and disease--population biology and evolution. Vaccine. 2009;27 Suppl 2(4):B64-B70. doi:10.1016/j.vaccine.2009.04.061
2. Mbaeyi SA, Bozio CH, Duffy J, et al. Meningococcal Vaccination: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, United States, 2020. MMWR Recomm Rep. 2020;69(9):1-41. Publié le 25 septembre 2020. doi:10.15585/mmwr.rr6909a1
3. MacNeil JR, Blain AE, Wang X, Cohn AC. Current Epidemiology and Trends in Meningococcal Disease-United States, 1996-2015. Clin Infect Dis. 2018;66(8):1276-1281. doi:10.1093/cid/cix993
Symptomatologie des maladies à méningocoques
Les patients qui ont une méningite à méningocoques rapportent fréquemment de la fièvre, des céphalées et une raideur de la nuque, qui sont indiscernables des symptômes rapportés dans la méningite bactérienne aiguë due à d'autres agents pathogènes. Les autres symptômes sont les nausées, des vomissements, une photophobie et une léthargie. Des signes méningés sont souvent présents à l'examen clinique.
La méningococcémie se manifeste souvent par une maladie systémique aiguë, avec fièvre, frissons, myalgies et arthralgies. Une éruption pétéchiale maculopapuleuse ou hémorragique apparaît souvent peu après le début de la maladie.
Le syndrome de méningococcémie fulminante comprend le syndrome de Waterhouse-Friderichsen (septicémie, choc profond, purpura cutané, hémorragie surrénalienne), un sepsis avec défaillance d'organes multiples, choc et coagulation intravasculaire disséminée. Une forme de méningococcémie rare et chronique entraîne des symptômes légers récidivants (en grande partie articulaires et cutanés).
Les complications de la méningococcémie et de la méningite à méningocoques sont fréquentes et graves. Parmi les patients qui guérissent, 10 à 20% gardent de graves séquelles, telles qu'une hypoacousie permanente, un handicap intellectuel, ou une perte de phalanges ou de membres.
La méningococcémie fulminante provoque initialement des pétéchies, qui deviennent confluentes et évoluent rapidement en ecchymoses.
Photo courtoisie de Mr. Gust via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Des pétéchies et un purpura sont visibles sur le visage de l'enfant. Un retour hémorragique de la sonde nasogastrique est compatible avec une coagulation intravasculaire disséminée, également secondaire à la méningococcémie.
© Springer Science+Business Media
© Springer Science+Business Media
Photo courtoisie de Karen McKoy, MD.
Les pétéchies et le purpura secondaires à la méningococcémie sont extensifs. Les lésions sont fréquemment situées sur le tronc et les membres inférieurs.
© Springer Science+Business Media
Les pétéchies sont isolées dans certaines régions et coalescentes avec développement d'une nécrose dans d'autres régions (gauche). Une grande zone de nécrose est visible (à droite).
© Springer Science+Business Media
La méningococcémie fulminante provoque initialement des pétéchies, qui deviennent confluentes et évoluent rapidement en ecchymoses.
Photo courtoisie de Mr. Gust via the Public Health Image Library of the Centers for Disease Control and Prevention.
Des pétéchies et un purpura sont visibles sur le visage de l'enfant. Un retour hémorragique de la sonde nasogastrique est compatible avec une coagulation intravasculaire disséminée, également secondaire à la méningococcémie.
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Photo courtoisie de Karen McKoy, MD.
Les pétéchies et le purpura secondaires à la méningococcémie sont extensifs. Les lésions sont fréquemment situées sur le tronc et les membres inférieurs.
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Les pétéchies sont isolées dans certaines régions et coalescentes avec développement d'une nécrose dans d'autres régions (gauche). Une grande zone de nécrose est visible (à droite).
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Diagnostic des maladies méningococciques
Coloration de Gram et culture du liquide céphalorachidien
Parfois, tests basés sur les acides nucléiques tels que la PCR (polymérase chain reaction)
Les Neisseria sont de petits diplocoques Gram négatif facilement identifiés sur la coloration de Gram et par d'autres méthodes d'identification bactériologique standard. L'isolement bactériologique d'un liquide corporel stérile tel que le sang, le LCR ou le liquide synovial confirme le diagnostic.
La recherche par PCR de N. meningitidis dans le LCR, le sang et d'autres sites normalement stériles est plus sensible et plus spécifique que la culture et elle peut s'avérer utile lorsque la coloration de Gram du liquide céphalorachidien est négative et lorsqu'une administration antérieure d'antibiotiques perturbe l'isolement du germe.
Les méthodes sérologiques, telles que l'agglutination au latex et les tests de coagglutination, permettent un diagnostic de présomption rapide de N. meningitidis dans le sang, le liquide céphalorachidien, le liquide synovial et les urines.
Les méningocoques et les gonocoques étant semblables à la coloration de Gram, l'urétrite méningococcique doit être évoquée si l'écoulement urétral montre des diplocoques Gram négatifs, mais les tests d'amplification des acides nucléiques sont négatifs pour les gonocoques; cette situation nécessite la culture de l'écoulement urétral pour identifier les Neisseria spp responsables de l'infection (voir Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis du CDC).
Traitement des maladies à méningocoques
Ceftriaxone
Dexaméthasone
Dans l'attente de l'identification définitive du microrganisme causal, chez l'adulte immunocompétent chez qui on suspecte une infection à méningocoque, on administre une céphalosporine de 3e génération (p. ex., céfotaxime 2 g IV toutes les 4-6 heures, ceftriaxone 2 g IV toutes les 12 heures) ou méropénème (2 g IV toutes les 8 heures) plus vancomycine 15 à 20 mg/kg IV toutes les 8 à 12 heures. Chez les patients immunodéprimés et les patients de > 50 ans, une couverture pour Listeria monocytogenes doit être envisagée en ajoutant de l'ampicilline 2 g IV toutes les 4 heures. La moxifloxacine, un antibiotique fluoroquinolone, est une alternative chez les patients allergiques à la pénicilline et aux céphalosporines.
Une fois N. meningitidis définitivement identifié, le traitement de référence est l'un des suivants:
Ceftriaxone 2 g IV toutes les 12 heures
Pénicilline 4 millions d'unités IV toutes les 4 heures
Dans de nombreux pays, la pénicilline G reste le traitement de premier choix de la maladie invasive à méningocoque. Cependant, comme de nombreux pays, dont les États-Unis, ont une incidence croissante d'isolats à sensibilité réduite à la pénicilline, ces pays administrent généralement un traitement initial par une céphalosporine de 3e génération, telle que la ceftriaxone ou le céfotaxime. En outre, lorsque la pénicilline est utilisée, un traitement de suivi par la ceftriaxone, la ciprofloxacine ou la rifampicine est nécessaire pour éliminer le portage nasopharyngé. Des isolats résistants à la pénicilline et aux céphalosporines de troisième génération ont été rapportés (1, 2).
Les corticostéroïdes diminuent l'incidence des complications neurologiques chez l'enfant et l'adulte avec suspicion de méningite bactérienne à Haemophilus influenzae de type b ou à S. pneumoniae. Les preuves sont moins claires quand N. meningitidis est en cause. Les corticostéroïdes à forte dose aggravent le pronostic du choc méningococcique sans méningite et ne doivent pas être utilisés dans de tels cas; cependant, les corticostéroïdes à faible dose peuvent être utilisés chez les patients présentant une fonction surrénalienne insuffisante. Lorsque les corticostéroïdes sont utilisés, ils doivent être administrés avec ou avant la 1ère dose d'antibiotiques. La dexaméthasone 0,15 mg/kg IV toutes les 6 heures chez l'enfant et 10 mg IV toutes les 6 heures chez l'adulte est administrée pendant 4 jours.
L'urétrite méningococcique est traitée par les mêmes médicaments que l'urétrite gonococcique. Le risque de transmission sexuelle de l'urétrite méningococcique n'est pas clair; cependant, le traitement des partenaires sexuels peut être envisagé (voir Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis du CDC).
Références pour le traitement
1. Spiliopoulou I, Xirogianni A, Simantirakis S, Tzanakaki G. Meningococcal Antibiotic Resistance: Molecular Characterization of Isolates from Patients with Invasive Meningococcal Disease (IMD) in Greece. Antibiotics (Basel). 2023;12(7):1136. Publié le 30 juin 2023. doi:10.3390/antibiotics12071136
2. Willerton L, Lucidarme J, Walker A, et al. Antibiotic resistance among invasive Neisseria meningitidis isolates in England, Wales and Northern Ireland (2010/11 to 2018/19). PLoS One. 2021;16(11):e0260677. Publié le 2021 novembre 29. doi:10.1371/journal.pone.0260677
Prévention des maladies à méningocoques
Antibiothérapie préventive
Les personnes en contact étroit avec des patients présentant une maladie à méningocoque ont un risque accru de contracter la maladie et doivent recevoir une antibiothérapie préventive.
Les options comprennent la rifampicine, la ceftriaxone et une fluoroquinolone (ciprofloxacine ou lévofloxacine).
L'azithromycine n'est pas systématiquement recommandée, mais pouvait être une alternative en cas de contre-indication aux médicaments recommandés.
La résistance à la ciprofloxacine de la maladie à méningocoque est rare mais a été rapportée dans plusieurs pays (Grèce, Angleterre, Pays de Galles, Australie, Espagne, Argentine, France et Inde) et dans 2 États américains (Dakota du Nord et Minnesota). Lors du choix d'un antibiotique pour la prophylaxie post-exposition, les médecins doivent tenir compte des rapports sur la présence locale de méningocoques résistants à la ciprofloxacine (1).
Vaccination
Voir Vaccin méningococcique pour des informations supplémentaires y compris indications, contre-indications et précautions, dosage et administration, et effets indésirables. Voir aussi les calendriers de vaccination pour enfants et adolescents et adultes des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) et les recommendations pour le vaccin méningococcique de l'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP).
Tous les enfants doivent recevoir un vaccin conjugué quadrivalent (MenACWY-D, MenACWY-CRM, ou MenACWY-TT) à l'âge de 11 ou 12 ans, avec une dose de rappel à l'âge de 16 ans (voir aussi calendrier systématique de vaccination des enfants). Ces vaccins sont également recommandés chez les adultes à risque accru.
MenB-4C ou MenB-FHbp (vaccins recombinants à protéines monovalentes qui protègent contre le sérogroupe B) est recommandé chez les sujets de ≥ 10 ans qui sont à risque accru de maladie méningococcique du sérogroupe B.
La vaccination d'association MenABCWY est une option pour les sujets de ≥ 10 ans qui reçoivent les vaccins MenACWY et MenB lors de la même consultation (2).
Références pour la prévention
1. Berry I, Rubis AB, Howie RL, et al. Selection of Antibiotics as Prophylaxis for Close Contacts of Patients with Meningococcal Disease in Areas with Ciprofloxacin Resistance - United States, 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73(5):99-103. Publié le 8 février 2024. doi:10.15585/mmwr.mm7305a2
2. Collins JP, Crowe SJ, Ortega-Sanchez IR, et al. Use of the Pfizer Pentavalent Meningococcal Vaccine Among Persons Aged ≥10 Years: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73:345–350. Publié le 2024 avril 18. doi:10.15585/mmwr.mm7315a4
Points clés
Plus de 90% des infections invasives à méningocoque sont des méningites ou des méningococcémies.
Un état de porteur asymptomatique du nasopharynx est fréquent; la transmission se fait habituellement par contact direct avec les sécrétions respiratoires d'un porteur au niveau du nasopharynx.
Aux États-Unis, la plupart des cas sont sporadiques, habituellement chez l'enfant âgé de < 2 ans, mais des épidémies peuvent se produire dans des populations semi-fermées (p. ex., camps militaires, dortoirs, crèches) et touchent souvent des patients de 16 à 23 ans.
Traiter par la ceftriaxone ou la pénicilline; ajouter de la dexaméthasone en cas de méningite.
Administrer aux contacts étroits un antibiotique prophylactique.
Vacciner tous les enfants à partir de 11 ou 12 ans et vacciner de façon sélective les enfants plus jeunes ou les autres sujets à haut risque.
Plus d'information
Les sources d'information suivantes en anglais peuvent être utiles. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de ces ressources.
Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Child and Adolescent Immunization Schedule by Age
CDC: STI Treatment Guidelines 2021: Diseases Characterized by Urethritis and Cervicitis
Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP): Meningococcal ACIP Vaccine Recommendations
