L'histoplasmose est une maladie pulmonaire hématogène due à Histoplasma capsulatum; elle est souvent chronique et apparaît habituellement après une infection primitive asymptomatique. Les symptômes évoquent une pneumonie ou une maladie chronique non spécifique. Le diagnostic repose sur l'identification du microrganisme dans les crachats ou les tissus ou l'utilisation des tests spécifiques d'antigène sérique et urinaire. Le traitement, lorsqu'il est nécessaire comprend l'amphotéricine B, ou un dérivé azolé.
(Voir aussi Revue générale des infections mycosiques.)
L'histoplasmose est présente dans le monde entier, y compris dans certaines parties de l'Amérique centrale et du Sud, en Afrique, en Asie et en Australie.
Aux États-Unis, les régions d'endémie de l'histoplasmose sont
Les vallées de l'Ohio–Mississipi et s'étendent jusqu'au Nord du Maryland, le Sud de la Pennsylvanie, la zone centrale de l'État de New York et le Texas
Des épidémies liées aux chauves-souris dans les grottes ont été observées dans le monde entier et aux États-Unis, elles ont été signalées en Floride, au Texas et à Porto Rico.
H. capsulatum est un champignon dimorphe qui se développe sous forme de moisissure dans la nature ou dans les cultures à température ambiante, sous forme de levure (1 à 5 micromètres de diamètre) à 37° C et quand il est en position intra-cellulaire chez l'hôte. L'infection apparaît après inhalation des conidies (spores produites par la forme mycélienne du champignon) sur la terre ou dans la poussière contaminée avec des excréments d'oiseaux ou de chauve-souris. Le risque d'infection est plus élevé lorsque l'abattage d'arbres ou de bâtiments génère des spores aéroportées (p. ex., sur les chantiers de construction dans les zones habitées par des oiseaux ou des chauves-souris) ou lors de l'exploration des grottes.
Les facteurs de risque d'histoplasmose sévère comprennent les suivants
Exposition lourde et prolongée
Âge ≥ 55 ans
Enfance
Immunité à médiation cellulaire T réduite (p. ex., sujets infectés par le VIH/SIDA ou porteurs d'une greffe d'organe ou qui prennent des immunosuppresseurs tels que les corticostéroïdes ou les inhibiteurs du Tumor Necrosis Factor [TNF])
L'infection initiale concerne les poumons et s'y limite habituellement, mais on peut observer une dissémination par voie hématogène vers d'autres organes si elle n'est pas contrôlée par les défenses immunitaires à médiation cellulaire de l'hôte. L'histoplasmose disséminée évolutive est une des infections opportunistes qui rentrent dans la définition du SIDA.
Symptomatologie de l'histoplasmose
La plupart des histoplasmoses sont asymptomatiques ou peu symptomatiques et les patients peuvent ne pas consulter.
L'histoplasmose a 3 formes principales.
L'histoplasmose primitive aiguë est un syndrome avec fièvre, toux, myalgies, douleur thoracique et sensation de malaise de gravité variable. Une pneumonie aiguë (évidente à l'examen clinique et la rx thorax) se développe parfois.
L'histoplasmose chronique cavitaire est caractérisée par des lésions pulmonaires souvent apicales qui ressemblent à une tuberculose cavitaire. Elle se manifeste par une aggravation de la toux et de la dyspnée, qui peuvent finalement évoluer vers une insuffisance respiratoire invalidante. Il n'y a pas de dissémination.
L'histoplasmose disséminée évolutive comprend habituellement une atteinte généralisée du système réticulo-endothélial, avec hépatosplénomégalie, lymphadénopathie, atteinte de la moelle osseuse et parfois des ulcérations orales ou gastro-intestinales. La maladie prend habituellement une forme subaiguë ou chronique, avec seulement des symptômes non spécifiques (p. ex., fièvre, fatigue, perte de poids, asthénie et sensation de malaise); l'état des patients porteurs du VIH peut s'aggraver de manière inexplicable. On peut observer une atteinte du système nerveux central, entraînant une méningite ou des lésions cérébrales focalisées. L'infection surrénale est rare mais peut être à l'origine d'une maladie d'Addison. Le patient qui souffre du SIDA peut développer une pneumonie aiguë sévère avec hypoxie, ainsi qu'une hypotension, des troubles mentaux, une coagulopathie ou une rhabdomyolyse.
La médiastinite fibrosante est une forme chronique rare de l'histoplasmose, qui finit par entraîner une atteinte circulatoire. La médiastinite fibrosante est due à une réaction immunitaire excessive à la présence persistante d'un antigène fongique non viable, entraînant des cicatrices et une obstruction des vaisseaux sanguins médiastinaux ou des voies respiratoires.
Le patient présentant une histoplasmose peut évoluer vers la cécité, mais les champignons ne sont pas retrouvés dans les lésions. La chimiothérapie antifongique est sans intérêt et le lien avec une infection à H. capsulatum n'est pas prouvé.
Diagnostic de l'histoplasmose
Histopathologie et cultures
Tests sérologiques
Tests antigéniques
Il faut savoir penser à l'histoplasmose car les symptômes ne sont pas spécifiques.
La rx thorax doit être effectuée et peut montrer ce qui suit:
Dans une infection aiguë: forme normale ou forme diffuse nodulaire ou miliaire
Dans l'histoplasmose pulmonaire chronique: lésions cavitaires chez la plupart des patients
Dans la maladie évolutive: adénopathie hilaire diffuse avec infiltrats nodulaires se retrouve chez environ 50% des patients
Un lavage bronchoalvéolaire ou une biopsie tissulaire peuvent être nécessaires afin d'obtenir des prélèvements histologiques; les tests sérologiques et la culture d'urine, du sang et des prélèvements de crachats sont également effectués. La culture d'Histoplasma peut représenter un risque biologique grave pour le personnel de laboratoire, le laboratoire doit donc être informé du diagnostic suspecté.
L'histopathologie microscopique peut fortement évoquer un diagnostic, en particulier dans le SIDA et en cas d'infections étendues; chez ces patients, les levures intracellulaires peuvent être observées dans le sang périphérique ou dans les concentrés leucocytaires, par la coloration de Wright ou de Giemsa. La culture du champignon confirme le diagnostic d'histoplasmose. La lyse-centrifugation ou la culture de concentrés leucocytaires améliore le rendement à partir de prélèvements de sang. Les sondes ADN peuvent identifier rapidement le champignon une fois que la croissance a eu lieu en laboratoire.
Un test pour l'antigène de H. capsulatum est sensible et spécifique, en particulier lorsque des prélèvements simultanés de sérum et d'urine sont testés; l'antigène d'Histoplasma est présent dans le sérum chez 80% des patients présentant une histoplasmose disséminée et est présent dans l'urine chez > 90% de ces patients. Cependant, une réactivité croisée avec d'autres champignons (Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis et Penicillium marneffei) a pu être observée.
Traitement de l'histoplasmose
Aucun traitement n'est nécessaire en cas d'infection aiguë auto-limitée
Les infections légères ou modérées sont traitées par itraconazole
En cas d'infection sévère, amphotéricine B
(Voir aussi Médicaments antifongiques.)
Les taux sériques d'itraconazole et les concentrations urinaires ou sanguines d'antigènes d'Histoplasma doivent être surveillés pendant le traitement.
Le fluconazole et le voriconazole peuvent être moins efficaces (1). Le posaconazole et l'isavuconazonium sont actifs contre H. capsulatum et peuvent être efficaces pour traiter l'histoplasmose. Des données supplémentaires et plus d'expérience sont nécessaires pour déterminer quel médicament est le meilleur pour chaque situation clinique.
Histoplasmose primaire aiguë
L'histoplasmose primitive aiguë ne nécessite aucun traitement antifongique, sauf si aucune amélioration spontanée n'est constatée après 1 mois. Si l'infection ne se résout pas, le traitement par l'itraconazole 200 mg par voie orale est administré 3 fois/jour pendant 3 jours, puis 2 fois/jour pendant 6 à 12 semaines.
Le fluconazole est moins efficace, et d'autres azoles n'ont pas été parfaitement étudiés, mais ont été utilisés avec succès.
Les pneumonies sévères doivent être traitées plus agressivement par l'amphotéricine B.
Histoplasmose cavitaire chronique
En cas d'histoplasmose cavitaire chronique, on administre itraconazole 200 mg par voie orale 3 fois/jour pendant 3 jours, puis 2 fois/jour pendant 12 à 24 mois.
D'autres dérivés azolés ou l'amphotéricine B sont utilisés en cas d'atteinte sévère ou si le patient ne répond pas ou ne tolère pas l'itraconazole.
Histoplasmose disséminée sévère
En cas d'histoplasmose disséminée sévère, le traitement de choix consiste à administrer de l'amphotéricine B liposomale 3 mg/kg IV 1 fois/jour (privilégié) ou de l'amphotéricine B 0,5 à 1,0 mg/kg IV 1 fois/jour pendant 2 semaines ou jusqu'à ce que le patient soir cliniquement stable. Le patient peut alors passer à l'itraconazole 200 mg par voie orale 3 fois/jour pendant 3 jours, puis 2 fois/jour pendant 12 mois, quand il est devenu apyrétique et ne nécessite plus aucune assistance respiratoire ou tensionnelle.
Chez les patients qui ont un SIDA, on administre de l'itraconazole pour une durée indéterminée, afin d'éviter les récidives ou jusqu'à ce que la numération des CD4 soit > 150/mcL.
Référence pour le traitement
1. Wheat LJ, Freifeld AG, Kleiman MB, et al: Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis: 2007 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 45(7):807-825, 2007. doi: 10.1086/521259
Pronostic de l'histoplasmose
La forme primitive aiguë de l'histoplasmose est presque toujours autolimitée; cependant, de très rares cas de mort soient rapportés à la suite d'une infection massive.
L'histoplasmose chronique cavitaire peut être fatale par insuffisance respiratoire sévère.
La mortalité de l'histoplasmose disséminée évolutive non traitée est > 90%.
Points clés
L'histoplasmose est une infection fongique fréquente acquise par inhalation de spores.
Elle est endémique des vallées de l'Ohio–Mississipi et s'étendent jusqu'au Nord du Maryland, le Sud de la Pennsylvanie, la zone centrale de l'État de New York et le Texas.
Elle peut provoquer une infection pulmonaire primitive aiguë, une infection chronique pulmonaire cavitaire ou une infection disséminée progressive.
Diagnostiquer par l'examen histopathologique, les cultures, et/ou un test antigène.
L'infection primaire aiguë est presque toujours auto-limitée.
Dans les formes légères ou modérées, traiter par l'itraconazole.
Pour une infection sévère, utiliser l'amphotéricine B liposomale, suivie par l'itraconazole.
La mortalité de l'histoplasmose disséminée évolutive non traitée est > 90%.
Plus d'information
La source d'information suivante en anglais peut être utile. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.
Infectious Diseases Society of America: Practice Guidelines for the Management of Patients with Histoplasmosis (2007)
