Diagnostic des neurofibromatoses

Neurofibromatose de type 1 (NF1)

Si le patient a un parent chez qui on a diagnostiqué une NF1 et répond à au moins 1 des critères ci-dessous, le diagnostic de NF1 est posé.

Si le patient n'a pas de parent diagnostiqué avec NF1, ≥ 2 des éléments suivants doivent être présents:

• ≥ 6 macules café-au-lait de > 5 mm de plus grand diamètre chez les patients prépubères et de > 15 mm de plus grand diamètre chez les patients post-pubertaires

• Lentigines axillaires ou inguinales

• ≥ 2 neurofibromes de tout type ou 1 neurofibrome plexiforme

• Gliome des voies optiques

• ≥ 2 nodules de Lisch (hamartomes de l'iris) identifiés à la lampe à fente ou≥ 2 anomalies de la choroïde

• Une lésion osseuse caractéristique (p. ex., dysplasie sphénoïdale, incurvation antérolatérale du tibia, pseudarthrose d'un os long)

• Une variante pathogène hétérozygote de NF1 avec une fraction allélique de 50% dans des tissus apparemment normaux (p. ex., globules blancs)

Schwannomatose liée à la NF2 (NF2)

1 des suivants:

• Schwannomes vestibulaires bilatéraux

• Une variante pathogène de NF2 identique dans au moins 2 tumeurs anatomiquement distinctes liées à la NF2 (schwannome, méningiome et/ou épendymome)

OU

Critères majeurs (2 des suivants):

• Schwannome vestibulaire unilatéral

• Un parent au premier degré (autre qu'un frère ou une sœur) atteint de NF2

• ≥ 2 méningiomes

• Variante NF2 pathogène dans un tissu non affecté (p. ex., sang)

OU

Un critère majeur et 2 des critères mineurs suivants:

• Peuvent être comptés 2 fois*: épendymome, méningiome†, schwannome non vestibulaire

• Ne peuvent être comptés qu'une seule fois‡: cataracte sous-capsulaire ou corticale juvénile, hamartome rétinien, membrane épirétinienne chez un sujet de < 40 ans, méningiome unique

• Modèles de modifications génétiques dans les tissus non affectés et dans les tissus tumoraux de la NF2

Schwannomatose non NF2

La schwannomatose liée à à (1 des suivantes):

• ≥ 1 schwannome pathologiquement confirmé ou une tumeur hybride de la gaine nerveuse et une variante pathogène de SMARCB1 ou LZTR1 dans un tissu non affecté (p. ex., sang)

• Une variante pathogène partagée de SMARCB1 ou de LZTR1 dans 2 schwannomes ou des tumeurs des gaines nerveuses hybrides

Schwannomatose liée au 22q (tous les éléments suivants):

• Le patient ne répond pas aux critères de la schwannomatose liée à NF2-, SMARCB1 ou LZTR1 et n'a pas de variante pathogène de la lignée germinale DGCR8

• Perte de l'hétérozygotie des mêmes marqueurs du chromosome 22q dans 2 schwannomes anatomiquement distincts ou des tumeurs hybrides des gaines nerveuses

• Une variante pathogène différente de NF2 dans chaque tumeur, qui ne peut être détectée au niveau des tissus non touchés

Schwannomatose non autrement spécifiée (les deux suivantes, aucun test génétique effectué):

• ≥ 2 schwannomes non intradermiques confirmés par imagerie

• ≥ 1 schwannome ou tumeur hybride de la gaine anatopathologiquement confirmés