Exemples de variabilité pharmacogénétique

Acétylation, rapide

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Besoin de doses plus élevées ou plus fréquentes de médicaments qui sont acétylés (p. ex., isoniazide) pour produire la réponse thérapeutique souhaitée

Acétylation, lente (inactivation du médicament par la N-acétyltransférase hépatique)

Environ 50% de la population américaine

Sensibilité accrue aux effets indésirables des médicaments qui sont acétylés (p. ex., avec l'isoniazide, névrite périphérique; avec hydralazine ou procaïnamide, lupus)

Déficit en aldéhyde déshydrogénase-2

Environ 50% de la population japonaise, chinoise et autres populations asiatiques

Lors de l'ingestion d'alcool on observe une élévation marquée des taux sanguins d'acétaldéhyde, causant des bouffées vasomotrices faciales, une augmentation de la fréquence cardiaque, une transpiration, une faiblesse musculaire, et parfois une vasodilatation catécholaminergique avec une euphorie

Polymorphismes génétiques de CYP2C9

30% dans une étude

Plus fréquent chez les Asiatiques de l'Est

Diminution de l'activation enzymatique du clopidogrel conduisant à une diminution de l'effet antiplaquettaire et à un risque augmenté de thrombose chez les patients à hauts risques

Déficit en G6PD

10% des hommes d'origine africaine

Prévalence plus élevée chez les sujets d'origine méditerranéenne

Avec la prise de médicaments oxydants, tels que certains antipaludéens (p. ex., chloroquine, primaquine), risque accru d'anémie hémolytique

Polymorphisme génétique de CYP2C9 et de la vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 1 (VKORC1)

Environ 50% d'une population donnée porte au moins 1 allèle

Augmentation de l'activité de la warfarine,* risque accru de saignements

HLA-B*1502

De 1 à 6/10 000 dans les pays à populations majoritairement blanches

Dans certains pays asiatiques, près de 10 fois plus élevée

Risque accru d'effets indésirables à la carbamazépine, y compris réactions dermatologiques graves (p. ex., syndrome de Stevens-Johnson)

Carence en pseudo-cholinestérase plasmatique

Environ 1/1500 personnes

Diminution de l'inactivation de la succinylcholine

Aux doses usuelles de la succinylcholine, paralysie prolongée des muscles respiratoires qui entraîne parfois une apnée qui nécessite une ventilation mécanique jusqu'à ce que le médicament puisse être éliminé par une autre voie