Maladies de surcharge glycogénique (glycogénoses) et troubles de la néoglucogenèse

Maladie (numéro OMIM)	Protéines ou enzymes défectueuses	Commentaires
GSD I (maladie de von Gierke)		Type le plus commun de glycogénose de type I: Ia (> 80%) Début: avant 1 an Caractéristiques cliniques: avant 1 an, hypoglycémie grave, acidose lactique et hépatomégalie; plus tard, adénomes hépatiques, néphromégalie avec insuffisance rénale progressive et HTA, petite taille, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, dysfonction plaquettaire avec épistaxis et anémie Dans le type Ib, moins sévère mais y associant neutropénie, dysfonction des neutrophiles avec infections récidivantes et maladie intestinale inflammatoire Traitement: fécule de maïs crue 1,5–2,5 g/kg par voie orale toutes les 4–6 heures ou préparation sans lactose avec de la maltodextrine pour maintenir une glycémie normale; apport alimentaire nocturne (important); restriction du fructose et du galactose; pour l'acidose lactique, bicarbonate de 0,25 à 0,5 mmol/kg 4 fois/jour; allopurinol pour maintenir l'acide urique < 6,4 mg/dL; transplantation hépatique et rénale (peut être réussie) Chez les patients présentant un type Ib avec neutropénie, G-CSF
Type Ia (232200*)	Glucose-6-phosphatase
Type Ib (232220*)	Glucose-6-phosphate translocase T1
Type Ic (232240*)	Glucose-6-phosphate translocase T2
Type Id (232240*)	Glucose-6-phosphate translocase T3
Maladie de surcharge glycogénique de type II (maladie de Pompe, 232300*)		Début: nourrisson, enfant ou âge adulte; activité enzymatique résiduelle dans les formes de l'enfant et de l'adulte Caractéristiques cliniques: dans la forme infantile, cardiomyopathie avec insuffisance cardiaque, hypotonie sévère, macroglossie Dans les formes juvéniles et adultes, myopathie avec retard du développement moteur, faiblesse musculaire périphérique et respiratoire évolutives Dans le type IIb, handicap intellectuel Traitement: pour les patients symptomatiques, remplacement de l'enzyme (alglucosidase alpha) En cas de cardiomyopathie, transplantation cardiaque
Type IIa	alpha-Glucosidase acide lysosomale
Type IIb (Danon)	Protéine lysosomale membranaire-2
Maladie de surcharge glycogénique de type III (maladie de Forbes, maladie de Cori, dextrinose limite; 232400*)		Fréquence: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc et IIId, rare Début: petite enfance ou enfance Caractéristiques cliniques: dans le type IIIa, implication du foie et du muscle avec des manifestations de type Ia et II Dans le type IIIB, atteinte uniquement hépatique, avec des manifestations du type Ia Dans types IIIc et IIId, diverses caractéristiques suivant le tissu atteint Traitement: fécule de maïs crue et alimentation continue pour maintenir une normoglycémie, régime à forte teneur en protéines pour stimuler la néoglucogenèse
Types IIIa et IIIb	Enzyme débranchante (amyloglucosidase et oligoglucanotransférase)
Type IIIc	Amyloglucosidase seule
Type IIId	Oligoglucanotransférase seule
Maladie de surcharge glycogénique de type IV (maladie d'Andersen; 232500*)	Enzyme branchante	Début: petite enfance; rarement, la période néonatale, la 2e enfance ou l'âge adulte (se manifestant comme une variante non progressive ou une forme neuromusculaire) Caractéristiques cliniques: hépatomégalie avec une cirrhose et une hypoglycémie progressives, varices œsophagiennes et ascite; splénomégalie; hypotrophie (retard de croissance) Dans les formes neuromusculaires, hypotonie et atrophie musculaire Traitement: aucun connu Dans la cirrhose, transplantation hépatique, qui traite également la maladie primitive
Maladies de surcharge glycogénique de type V (maladie de McArdle; 232600*)	Phosphorylase musculaire	Début: adolescence ou adulte jeune Caractéristiques cliniques: intolérance à l'effort due à des crampes, rhabdomyolyse Traitement: administration de glucides avant l'exercice, régime à forte teneur en protéines
Maladie de surcharge glycogénique de type VI (maladie d'Hers; 232700*)	Phosphorylase hépatique	Fréquence: rare Début: petite enfance Caractéristiques cliniques: évolution bénigne avec des symptômes qui diminuent avec l'âge; retard de croissance, hépatomégalie, hypoglycémie, hyperlipidémie, cétose Traitement: fécule de maïs non cuite pour maintenir une glycémie normale
Maladie de surcharge glycogénique de type VII (maladie de Tarui; 232800*)	Phosphofructokinase	Début: milieu de l'enfance Caractéristiques cliniques: intolérance à l'exercice en raison de crampes musculaires, rhabdomyolyse, hémolyse Traitement: non spécifique, évitement de l'exercice excessif
GSD VIII/IX†		Début: hétérogène Caractéristiques cliniques: hétérogènes; hépatomégalie, retard de croissance, hypotonie musculaire, hypercholestérolémie Traitement: non spécifique
Type IXa1 et IXa2 (306000*)	Phosphorylase kinase liée à l'X
Type IXb (261750*)	Phosphorylase kinase hépatique et musculaire
Type IXc (613027*)	Phosphorylase kinase hépatique
Type IXd (300559*)	Phosphorylase kinase musculaire
GSD 0 (240600*)	Glycogène synthétase	Début: variables mais souvent après la cessation des tétées nocturnes ou lors d'une maladie intercurrente Caractéristiques cliniques: hypoglycémie à jeun avec cétose, acidose lactique postprandiale Traitement: repas fréquents et riches en protéines, farine de maïs crue au coucher
Syndrome de Fanconi-Bickel (227810*)	Transporteur de glucose-2	Début: nourrisson Caractéristiques cliniques: hypotrophie (retard de croissance), distension abdominale, hépatomégalie, néphromégalie, hypoglycémie de jeûne modérée et hyperlipidémie, intolérance au glucose, syndrome rénal de Fanconi Traitement: régime pauvre en glucides, riche en protéines; apport limité en fructose pour maintenir une normoglycémie; remplacement des électrolytes perdus par voie rénale; vitamine D
Déficit en fructose 1,6-bisphosphatase (229700*)	Fructose 1,6-bisphosphatase	Début: nourrisson ou jeune enfant Caractéristiques cliniques: hyperventilation épisodique, apnée, hypoglycémie, cétose ou acidose lactique; épisodes provoqués par le jeûne, infection fébrile ou l'ingestion de fructose, sorbitol ou glycérol Traitement: éviter le jeûne et le fructose, le sorbitol et le glycérol; fécule de maïs crue
Déficit en phosphoénolpyruvate carboxykinase (261680*)	Phosphoénolpyruvate carboxykinase	Début: enfance Caractéristiques cliniques: hypotrophie (retard de croissance), hypotonie, hépatomégalie, acidose lactique, hypoglycémie Traitement: éviter le jeûne, fécule de maïs crue
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database.
† L'ancien type VIII est à présent inclus dans le type IXa.
G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GSD = glycogen storage disease.

Maladie (numéro OMIM)

Protéines ou enzymes défectueuses

Commentaires

GSD I (maladie de von Gierke)

Type le plus commun de glycogénose de type I: Ia (> 80%)

Début: avant 1 an

Caractéristiques cliniques: avant 1 an, hypoglycémie grave, acidose lactique et hépatomégalie; plus tard, adénomes hépatiques, néphromégalie avec insuffisance rénale progressive et HTA, petite taille, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, dysfonction plaquettaire avec épistaxis et anémie

Dans le type Ib, moins sévère mais y associant neutropénie, dysfonction des neutrophiles avec infections récidivantes et maladie intestinale inflammatoire

Traitement: fécule de maïs crue 1,5–2,5 g/kg par voie orale toutes les 4–6 heures ou préparation sans lactose avec de la maltodextrine pour maintenir une glycémie normale; apport alimentaire nocturne (important); restriction du fructose et du galactose; pour l'acidose lactique, bicarbonate de 0,25 à 0,5 mmol/kg 4 fois/jour; allopurinol pour maintenir l'acide urique < 6,4 mg/dL; transplantation hépatique et rénale (peut être réussie)

Chez les patients présentant un type Ib avec neutropénie, G-CSF

Type Ia (232200*)

Glucose-6-phosphatase

Type Ib (232220*)

Glucose-6-phosphate translocase T1

Type Ic (232240*)

Glucose-6-phosphate translocase T2

Type Id (232240*)

Glucose-6-phosphate translocase T3

Maladie de surcharge glycogénique de type II (maladie de Pompe, 232300*)

Début: nourrisson, enfant ou âge adulte; activité enzymatique résiduelle dans les formes de l'enfant et de l'adulte

Caractéristiques cliniques: dans la forme infantile, cardiomyopathie avec insuffisance cardiaque, hypotonie sévère, macroglossie

Dans les formes juvéniles et adultes, myopathie avec retard du développement moteur, faiblesse musculaire périphérique et respiratoire évolutives

Dans le type IIb, handicap intellectuel

Traitement: pour les patients symptomatiques, remplacement de l'enzyme (alglucosidase alpha)

En cas de cardiomyopathie, transplantation cardiaque

Type IIa

alpha-Glucosidase acide lysosomale

Type IIb (Danon)

Protéine lysosomale membranaire-2

Maladie de surcharge glycogénique de type III (maladie de Forbes, maladie de Cori, dextrinose limite; 232400*)

Fréquence: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc et IIId, rare

Début: petite enfance ou enfance

Caractéristiques cliniques: dans le type IIIa, implication du foie et du muscle avec des manifestations de type Ia et II

Dans le type IIIB, atteinte uniquement hépatique, avec des manifestations du type Ia

Dans types IIIc et IIId, diverses caractéristiques suivant le tissu atteint

Traitement: fécule de maïs crue et alimentation continue pour maintenir une normoglycémie, régime à forte teneur en protéines pour stimuler la néoglucogenèse

Types IIIa et IIIb

Enzyme débranchante (amyloglucosidase et oligoglucanotransférase)

Type IIIc

Amyloglucosidase seule

Type IIId

Oligoglucanotransférase seule

Maladie de surcharge glycogénique de type IV (maladie d'Andersen; 232500*)

Enzyme branchante

Début: petite enfance; rarement, la période néonatale, la 2e enfance ou l'âge adulte (se manifestant comme une variante non progressive ou une forme neuromusculaire)

Caractéristiques cliniques: hépatomégalie avec une cirrhose et une hypoglycémie progressives, varices œsophagiennes et ascite; splénomégalie; hypotrophie (retard de croissance)

Dans les formes neuromusculaires, hypotonie et atrophie musculaire

Traitement: aucun connu

Dans la cirrhose, transplantation hépatique, qui traite également la maladie primitive

Maladies de surcharge glycogénique de type V (maladie de McArdle; 232600*)

Phosphorylase musculaire

Début: adolescence ou adulte jeune

Caractéristiques cliniques: intolérance à l'effort due à des crampes, rhabdomyolyse

Traitement: administration de glucides avant l'exercice, régime à forte teneur en protéines

Maladie de surcharge glycogénique de type VI (maladie d'Hers; 232700*)

Phosphorylase hépatique

Fréquence: rare

Début: petite enfance

Caractéristiques cliniques: évolution bénigne avec des symptômes qui diminuent avec l'âge; retard de croissance, hépatomégalie, hypoglycémie, hyperlipidémie, cétose

Traitement: fécule de maïs non cuite pour maintenir une glycémie normale

Maladie de surcharge glycogénique de type VII (maladie de Tarui; 232800*)

Phosphofructokinase

Début: milieu de l'enfance

Caractéristiques cliniques: intolérance à l'exercice en raison de crampes musculaires, rhabdomyolyse, hémolyse

Traitement: non spécifique, évitement de l'exercice excessif

GSD VIII/IX†

Début: hétérogène

Caractéristiques cliniques: hétérogènes; hépatomégalie, retard de croissance, hypotonie musculaire, hypercholestérolémie

Traitement: non spécifique

Type IXa1 et IXa2 (306000*)

Phosphorylase kinase liée à l'X

Type IXb (261750*)

Phosphorylase kinase hépatique et musculaire

Type IXc (613027*)

Phosphorylase kinase hépatique

Type IXd (300559*)

Phosphorylase kinase musculaire

GSD 0 (240600*)

Glycogène synthétase

Début: variables mais souvent après la cessation des tétées nocturnes ou lors d'une maladie intercurrente

Caractéristiques cliniques: hypoglycémie à jeun avec cétose, acidose lactique postprandiale

Traitement: repas fréquents et riches en protéines, farine de maïs crue au coucher

Syndrome de Fanconi-Bickel (227810*)

Transporteur de glucose-2

Début: nourrisson

Caractéristiques cliniques: hypotrophie (retard de croissance), distension abdominale, hépatomégalie, néphromégalie, hypoglycémie de jeûne modérée et hyperlipidémie, intolérance au glucose, syndrome rénal de Fanconi

Traitement: régime pauvre en glucides, riche en protéines; apport limité en fructose pour maintenir une normoglycémie; remplacement des électrolytes perdus par voie rénale; vitamine D

Déficit en fructose 1,6-bisphosphatase (229700*)

Fructose 1,6-bisphosphatase

Début: nourrisson ou jeune enfant

Caractéristiques cliniques: hyperventilation épisodique, apnée, hypoglycémie, cétose ou acidose lactique; épisodes provoqués par le jeûne, infection fébrile ou l'ingestion de fructose, sorbitol ou glycérol

Traitement: éviter le jeûne et le fructose, le sorbitol et le glycérol; fécule de maïs crue

Déficit en phosphoénolpyruvate carboxykinase (261680*)

Phosphoénolpyruvate carboxykinase

Début: enfance

Caractéristiques cliniques: hypotrophie (retard de croissance), hypotonie, hépatomégalie, acidose lactique, hypoglycémie

Traitement: éviter le jeûne, fécule de maïs crue

* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database.

† L'ancien type VIII est à présent inclus dans le type IXa.

G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GSD = glycogen storage disease.

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