Médicaments pour le traitement à long terme de l'anxiété et des troubles associés*

* Les médicaments énumérés sont utilisés cliniquement dans tous les troubles anxieux, les troubles obsessionnels compulsifs et la dépression. L'approbation de la FDA a été obtenue pour certaines pathologies; l'absence d'approbation de la FDA pour d'autres pathologies est due à un manque d'études suffisantes. Il n'existe par de preuves selon lesquelles certains inhibiteurs de la recapture de la sérotonine soient plus efficaces que d'autres (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ, et al: Systematic review and meta-analysis: Early treatment responses of selective serotonin reuptake inhibitors in pediatric major depressive disorder. J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).

†Sauf indication contraire, la dose est administrée 1 fois/jour. La dose de départ n'est augmentée que si nécessaire. Les intervalles de dose sont approximatifs. Il existe une variabilité individuelle considérable à la fois de la réponse thérapeutique et des effets indésirables. Lors de l'arrêt du médicament, diminuer progressivement de 25% par semaine. Ce tableau ne se substitue pas à des informations de prescription complètes. Les effets indésirables comportementaux (p. ex., désinhibition, agitation) sont fréquents mais sont habituellement de légers à modérés. Généralement, diminuer la dose ou passer à un autre médicament peut s'avérer utile. Rarement, ces effets sont graves (p. ex., agressivité, augmentation des tendances suicidaires). Les effets négatifs comportementaux sont idiosyncratiques et peuvent se produire lors d'un traitement par tout antidépresseur et à tout moment du traitement. Par conséquent, les enfants et les adolescents qui prennent des médicaments doivent être étroitement surveillés.

‡ Les tests génétiques des enzymes qui métabolisent les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ont montré des différences interindividuelles dans les paramètres pharmacocinétiques et les résultats du traitement qui sont associés aux polymorphismes de CYP2D6 et de CYP2C19. Les CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) guidelines indiquent une mauvaise réponse des métaboliseurs rapides CYP2C19 et D26 et un risque d'effets indésirables pour les métaboliseurs lents, et recommandent de commencer à 50% de la dose recommandée. Les variations ethniques montrent que 7 à 15% des Blancs, 2% des Asiatiques et 2% des Afro-Américains n'ont pas le gène de la 2D6 alors que 10% des Blancs et 50% des Asiatiques ont des variantes génétiques qui réduisent la fonction 2D6 (Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: Comparison of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians. Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998. doi: 10.1097/00008571-199808000-00006). Au fur et à mesure que les variantes génétiques nouvellement sont découvertes et que les variantes du nombre de copies seront incorporées dans les panels de biomarqueurs du CYP2D6, les prédictions de l'état de métaboliseur deviendront plus précises. (Pour le premier, voir Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 haplotypes with enhancer SNP rs5758550 and rs16947 (*2 allele): Implications for CYP2D6 genotyping panels. Pharmacogenet Genomics 29(2):39-47, 2019.) doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; for the latter, voir Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016. doi: 10.1097/FPC.0000000000000188. Les médecins qui prescrivent ces tests doivent aider les familles à interpréter les résultats.

§La fluoxétine et la paroxétine sont de puissants inhibiteurs des enzymes hépatiques qui métabolisent de nombreux autres médicaments (p. ex., les bêta-bloqueurs, la clonidine, la lidocaïne).

¶ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015. doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.

CPIC = Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium; FDA = Food and Drug Administration.