Troubles de la biogenèse des peroxysomes et du métabolisme des acides gras à très longue chaîne

Syndrome hépatocérébrorénal (syndrome de Zellweger; 214100*)

Péroxine 1

Profil biochimique: déficits en dihydroxyacétone phosphate acyltransférase et en plasmalogène; acides gras à très longue chaîne, acide phytanique, pipécolate, fer et capacité totale de fixation du fer élevés

Caractéristiques cliniques: retard de croissance, fontanelles larges, macrocéphalie, turribrachycéphalie, dysmorphie faciale, cataracte, nystagmus, cardiopathie congénitale, hépatomégalie, dysgénésie biliaire, hypospadias, kystes rénaux, hypotonie, malformation cérébrale

Traitement: symptomatique, pas de traitement spécifique, bien que l'acide cholique soit en cours d'évaluation

Péroxine-2

Péroxine-3

Péroxine-5

Péroxine-6

Péroxine-12

Péroxine-14

Péroxine-26

Adrénoleucodystrophie néonatale (202370*)

Péroxine 1

Profil biochimique: acides gras à très longue chaîne élevés

Caractéristiques cliniques: dolichocéphalie, faciès dysmorphique, cataracte, hyperpigmentation, convulsions, retard de développement, insuffisance surrénalienne

Traitement: symptomatique, pas de traitement spécifique

Péroxine-5

Péroxine-10

Péroxine-13

Péroxine-26

Maladie de Refsum infantile (266510*)

Péroxine 1

Profil biochimique: acide phytanique, cholestérol, acides gras à très longue chaîne, acide dihydroxycholestanoïque, acide trihydroxycholestanoïque et acide pipécolique plasmatiques élevés

Caractéristiques cliniques: croissance et développement retardés, neuropathie périphérique, hypotonie, surdité, dysmorphie faciale, rétinopathie, ostéoporose, stéatorrhée, saignements épisodiques, hépatomégalie

Traitement: symptomatique, pas de traitement spécifique

Péroxine-2

Péroxine-26

Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique

Profil biochimique: dans le type 1 (215100*), déficit en plasmalogène, un taux plasmatique élevé d'acide phytanique et de 3-oxoacyl CoA thiolase non transformé, un déficit en acyl-CoA dihydroxyacétonephosphate acyltransférase

Dans le type 2 (222765*), plasmalogène, acide phytanique, alkyl dihydroxyacétonephosphate synthétase et thiolase péroxysomale, normaux; déficit en dihydroacétonephosphate acyltransférase

Dans le type 3 (600121*), peroxysomes anormaux, déficit en alkyl dihydroxyacétonephosphate synthétase

Caractéristiques cliniques: nanisme avec raccourcissement rhizomélique des membres, calcifications épiphysaires ponctuées et évasement métaphysaire; retards de croissance et de développement sévères; microcéphalie; hypoplasie médiofaciale; micrognathie; surdité neurosensorielle; cataracte; fente palatine; ichtyose; difficultés respiratoires; cyphoscoliose; fentes vertébrales; spasticité; atrophie corticale; convulsions; mort avant 2 ans

Traitement: symptomatique, pas de traitement spécifique

Type 1 (215100*)

Péroxine-7

Type 2 (222765*)

Dihydroxyacétonephosphate acyltransférase

Type 3 (600121*)

Alkyldihydroxyacétonephosphate synthétase

Hyperpipécolicacidémie (239400*)

Pipécolate oxydase

Profil biochimique: pipécolate plasmatique élevé, légère hyperamino-acidurie généralisée

Caractéristiques cliniques: hépatomégalie, démyélinisation, dégénérescence du système nerveux central, handicap intellectuel sévère et retard de développement, rétinopathie

Traitement: symptomatique, pas de traitement spécifique

Adrénoleucodystrophie liée à l'X (300100*)

ATP-binding cassette transporter 1

Profil biochimique: acides gras élevés, déficit en lignocéryl-CoA ligase péroxysomale

Caractéristiques cliniques: hyperpigmentation, cécité, perte d'audition cognitive, paraplégie spastique, impotence, troubles sphinctériens, ataxie, dysarthrie, insuffisance surrénalienne, hypogonadisme, atrophie pontique et cérébelleuse

Traitement: hormonothérapie surrénalienne substitutive, greffe de moelle osseuse

Mélange de trioléate de glycérol et de glycérol triérucate 4:1 (huile de Lorenzo) apparemment sans bénéfice clinique une fois la maladie manifestée, mais peut ralentir la progression s'il est utilisé avant l'apparition des symptômes

Quelques succès dans les essais actuels de thérapie génique

Déficit en acyl-CoA oxydase 1 (adrénoleucodystrophie pseudonéonatale; 264470*)

Acyl-CoA oxydase péroxysomale des acyl-CoA à chaîne droite

Profil biochimique: acides gras à très longue chaîne plasmatiques élevés; phytanate, pipécolate, acides dihydroxycholestanoïque et trihydroxycholestanoïque peroxysomaux normaux

Caractéristiques cliniques: hypotonie néonatale, retard de développement, surdité neurosensorielle, rétinopathie, pas de dysmorphie, leucodystrophie à l'âge de 2 à 3 ans

Traitement: non établi

Carence en protéine D-bi fonctionnelle (261515*)

Enzyme D-bi fonctionnelle

Profil biochimique: concentration sérique élevée d'acides gras à très longue chaîne du pipécolate, de l'acide trihydroxycholestanoïque dans le liquide d'aspiration duodénale, déficit de la 3-oxoacyl-CoA thiolase péroxysomale

Caractéristiques cliniques: hypotonie, réflexe de sursaut exagéré, diplégie faciale, convulsions, cri aigu et faible, retard de développement, faciès myopathique, palais ogival, membres en abduction, maladie des ventricules cardiaques

Traitement: non établi

Déficit en 2-méthylacyl-CoA racémase (614307*)

2-Méthylacyl-CoA racémase

Profil biochimique: acide pristanique plasmatique élevé

Caractéristiques cliniques: neuropathie sensorimotrice débutant à l'âge adulte, rétinopathie

Traitement: non établi

Oxalurie primaire

Profil biochimique: excrétion urinaire d'oxalate élevée, acidurie glycolique

Caractéristiques cliniques: lithiase urinaire d'oxalate de calcium, néphrocalcinose, insuffisance rénale, bloc cardiaque, insuffisance vasculaire périphérique, occlusion artérielle, claudication intermittente, neuropathie optique, fractures, mort pendant l'enfance ou au début de l'âge adulte

Type 2 moins sévère que le type 1

Traitement: transplantation hépatorénale

Hyperoxalurie type 1 (259900*)

Alanine-glyoxylate aminotransférase péroxysomale

Hyperoxalurie type 2 (260000*)

D-glycérate déshydrogénase glyoxylate réductase

Maladie de Refsum (266500*)

Phytanyl-CoA hydroxylase

Profil biochimique: acide phytanique plasmatique et tissulaire élevés

Caractéristiques cliniques: rétinite pigmentaire, ataxie, ptôsis, myosis, neuropathie périphérique, anosmie, insuffisance cardiaque, surdité, ichtyose, 4e métacarpien court

Traitement: régime pauvre en acide phytanique, plasmaphérèses

Péroxine-7

Acidurie glutarique de type 3 (231690*)

Glutaryl CoA oxydase péroxysomale

Profil biochimique: acidurie glutarique exacerbée par une charge en lysine

Caractéristiques cliniques: hypotrophie (retard de croissance), vomissements post-prandiaux

Traitement: non établi, possible intérêt de la riboflavine

Acidurie mévalonique (610377*)

Voir tableau Troubles du métabolisme des acides aminés ramifiés

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Acatalasémie (115500*)

Catalase

Profil biochimique: incapacité des tissus à faire mousser le peroxyde d'hydrogène (eau oxygénée)

Caractéristiques cliniques: lésions buccales ulcéreuses chez les patients japonais mais non chez les patients suisses

Traitement: symptomatique, pas de traitement spécifique