Dans un récent numéro de la revue Neurology, Dr Suzanne E. Schindler, Phd, de la Faculté de médecine de l’Université de Washington à Saint-Louis, et ses collègues ont rapporté dans leur étude de recherche terminée depuis peu (Schindler et al., 2019) que le ratio du taux de bêta-amyloïde (Aβ) 42 plasmatique par rapport au taux d’Aβ40 plasmatique, mesuré par un dosage de haute précision, peut prédire avec précision la présence actuelle ou la survenue future d’amylose cérébrale, l’une des caractéristiques principales de la pathologie liée à la maladie d’Alzheimer (MA). Cette étude a utilisé la tomographie par émission de positons à l’amyloïde (TEP-amyloïde) ou le taux de protéine tau (p-tau) phosphorylée/d’Aβ42 dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) comme normes de référence. Le taux de p-tau/d’Aβ42 dans le LCR est une mesure qui incorpore à la fois la réduction à médiation pathologique par Aβ du taux d’Aβ42 et la réponse neuronale à la pathologie sous forme de sécrétion accrue de p-tau.

En utilisant des échantillons de plasma prélevés auprès de 158 participants à cognition en majorité normale ayant fait l’objet d’une TEP-amyloïde ou d’un prélèvement de LCR, le groupe de recherche a constaté qu’un plus faible ratio du taux d’Aβ42/Aβ40 plasmatique présentait une correspondance élevée avec le statut à la TEP-amyloïde (aire sous la courbe [ASC] de la fonction d’efficacité du récepteur de 0,88) et le taux de p-tau/d’Aβ42 dans le LCR (ASC de 0,85). Lorsque l’âge et le statut du gène de l’APOE e4, tous deux étant de forts facteurs de risque de la MA, ont été ajoutés au modèle, le taux d’Aβ42/Aβ40 plasmatique pouvait prédire le statut à la TEP-amyloïde avec une ASC plus élevée de 0,94. Dans un petit sous-ensemble d’individus présentant une TEP-amyloïde négative à la référence, les patients présentant un plus faible ratio du taux d’Aβ42/Aβ40 avait un risque multiplié par 15 d’obtenir ensuite un résultat positif pour l’amyloïde à la TEP.

Les résultats de cette étude sont impressionnants et significatifs, et correspondent bien aux précédentes études réalisées par le même groupe (Ovod et al., 2017) ainsi que par un autre groupe basé au Japon et en Australie (Nakamura et al., 2018). Ce dernier, en utilisant des méthodes similaires se basant sur la spectrométrie de masse immunologique, a rapporté que les mesures dérivées du taux d’Aβ42 plasmatique pouvaient prédire l’amylose cérébrale (mesurée par TEP-amyloïde) avec une précision de près de 90 %.

Le haut degré de succès du taux d’Aβ42/Aβ40 plasmatique en termes de détection de l’amylose cérébrale en fait un excellent outil de dépistage pour les personnes à risque de démence de type Alzheimer. De plus, cette étude suggère que le test basé sur le taux d’Aβ42/Aβ40 plasmatique peut devenir positif plus rapidement que la TEP-amyloïde.

Il s’agit d’une étude très prometteuse qui permettrait d’ajouter un autre élément de preuve scientifique solide dans la recherche d’un test sanguin d’analyse des biomarqueurs disponible pour les essais cliniques et la pratique médicale, en particulier pour le développement d’outils de dépistage nécessaires à la conception d’un essai clinique de prévention, le coût et la charge de procéder à la sélection de l’essai clinique à l’aide d’une TEP-amyloïde étant extrêmement élevés. Nous devons toutefois faire preuve d’une plus grande prudence lors de l’interprétation des résultats. Le taux d’Aβ42/Aβ40 plasmatique est un test de dépistage prometteur pour l’amylose cérébrale, mais il n’est pas un test de dépistage pour la MA symptomatique, il ne doit donc pas être considéré comme un test diagnostique, ce qui nécessite que le test soit non seulement très sensible, mais également très spécifique. Une validation des nouveaux dosages reste nécessaire, comprenant notamment la réplication, l’optimisation et la généralisation à différentes populations. Une comparaison directe entre le dosage proposé et différents autres dosages plasmatiques pourrait également être nécessaire.

Références

Nakamura A, Kaneko N, Villemagne VL, et al.: High performance plasma amyloid-beta biomarkers for Alzheimer’s disease. Nature 554:249–254, 2018.

Ovod V, Ramsey KN, Mawuenyega KG, et al: Amyloid β concentrations and stable isotope labeling kinetics of human plasma specific to central nervous system amyloidosis. Alzheimers Dement 13:841–849, 2017.

Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, et al: High-precision plasma β-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology 2019 Aug 1. pii: 10.1212/WNL.0000000000008081. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. [Epub avant impression]