La revue BMJ a récemment rapporté les résultats d’une étude N-de-1 (n = 200) multicentrique, randomisée et contrôlée contre placebo n’ayant montré aucun effet global de la prise d’atorvastatine 20 mg une fois par jour sur les symptômes musculaires, par rapport à un placebo, chez des personnes ayant précédemment rapporté des symptômes musculaires sévères lors de la prise de statines [1]. Dans cette étude, les participants ayant récemment arrêté ou envisageant d’arrêter de prendre des statines en raison de symptômes musculaires ont été randomisés pour recevoir une séquence de six périodes de traitement en double aveugle (de deux mois chacune) par atorvastatine 20 mg une fois par jour ou par un placebo. Environ 70 % des participants présentaient une maladie cardiovasculaire connue nécessitant une statine en prévention secondaire du risque cardiovasculaire. L’analyse principale a comparé les symptômes musculaires évalués par les participants sur une échelle visuelle analogique (allant de 0 à 10) pendant les périodes sous statine et sous placebo. Les 151 participants inclus dans l’analyse primaire n’ont montré aucune différence en termes de scores des symptômes musculaires entre les périodes sous statine et sous placebo (différence moyenne statine moins placebo de -0,11, intervalle de confiance à 95 % de -0,36 à 0,14 ; p = 0,40). L’arrêt du traitement en raison de symptômes musculaires intolérables était de 9 % pendant la période sous statine et de 7 % pendant la période sous placebo. Les deux tiers des participants ayant terminé l’étude ont rapporté avoir repris un traitement à long terme par statines.

Cette étude vient s’ajouter de manière importante à l’ensemble de données probantes démontrant le caractère infondé du mythe selon lequel il serait nécessaire d’arrêter le traitement par statines en raison de vagues symptômes musculaires non sévères, qui, comme l’indique l’étude publiée dans la revue BMJ, sont fréquents chez les patients traités à la fois par placebo et par statines. Le traitement optimal de la dyslipidémie, un facteur de risque de maladie cardiovasculaire grave largement répandu, est une importante priorité de santé publique, et des données probantes de haute qualité accumulées sur plusieurs décennies montrent de manière systématique que les statines réduisent significativement les événements de maladie cardiovasculaire athérosclérotique dans tous les groupes d’âge. Les statines sont généralement bien tolérées et ont un profil de sécurité d’emploi satisfaisant. Les effets indésirables sévères associés aux statines et affectant les muscles, tels que la myopathie (1 personne sur 10 000 personnes traitées/an) et la rhabdomyolyse (0,2 personne sur 10 000 personnes traitées/an) sont rares [2]. Cependant, comme l’étude publiée dans la revue BMJ le suggère, le lien de causalité entre les statines et les symptômes musculaires moins sévères n’est pas clair. Les résultats d’études observationnelles non soumises à l’aveugle et les rapports controversés dans les médias ont soulevé des préoccupations non fondées concernant les statines dans la population générale. Cela a entraîné une résistance à la mise en place d’un traitement par statines ainsi que la non-observance du traitement prescrit malgré ses effets bénéfiques considérables, exposant les patients à un risque inutile et accru de maladie cardiovasculaire. Par conséquent, des études de grande taille randomisées et bien contrôlées visant à évaluer les symptômes musculaires associés aux statines sont devenues une priorité de la recherche, afin de combler cette lacune de la littérature médicale.

Cette étude semble avoir été menée de manière satisfaisante, et ses résultats sont probablement valides. Ces résultats s’alignent sur ceux d’autres études à critères d’évaluation de recherche similaires. L’’étude N-de-1 (n = 60) randomisée SAMSON n’a montré aucune différence significative en termes de symptômes entre les participants ayant reçu le placebo et ceux ayant reçu 20 mg d’atorvastatine une fois par jour (p = 0,39) [3]. Les résultats regroupés ont montré que 90 % des symptômes étaient attribuables à l’effet nocebo. Dans l’étude GAUSS-3, pendant la reprise d’une statine, 26,5 % des patients du groupe placebo (mais pas du groupe statine) ont rapporté des symptômes musculaires, ce qui suggère que les symptômes ne sont pas toujours liés à la prise de statines [4].

Ces résultats ne signifient pas que les cliniciens peuvent ignorer les symptômes musculaires rapportés par les patients prenant une statine. Une évaluation complète doit être effectuée afin d’identifier les étiologies possibles des symptômes rapportés. Le schéma des symptômes, le moment de leur apparition et le moment de leur amélioration après l’arrêt des statines peuvent aider à identifier les véritables effets indésirables associés aux statines. Cependant, les résultats des études cliniques telles que la présente étude fournissent une base solide pour aborder la reprise de statines à faible dose et pourraient aider les cliniciens à rassurer les patients présentant des symptômes musculaires légers non spécifiques.

Références

1. Herrett E, Williamson E, Brack K, et al: Statin treatment and muscle symptoms: series of randomized, placebo-controlled n-of-1 trials. BMJ. 2021;372:n135. Publié le 24 février 2021. doi:10.1136/bmj.n135

2. Collins R, Reith C, Emberson J, et al: Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy [published correction appears in Lancet. 11 février 2017 ;389(10069):602]. Lancet. 2016;388(10059):2532-2561. doi:10.1016/S0140-6736(16)31357-5

3. Wood FA, Howard JP, Finegold JA, et al: N-of-1 Trial of a statin, placebo, or no treatment to assess side effects. N Engl J Med 2020;383(22):2182-2184. doi:10.1056/NEJMc2031173

4. Nissen SE, Stroes E, Dent-Acosta RE, et al: Efficacy and tolerability of evolocumab vs ezetimibe in patients with muscle-related statin intolerance: The GAUSS-3 randomized clinical trial. JAMA 2016;315(15):1580-1590. doi:10.1001/jama.2016.3608