Un glucagonome est une tumeur des cellules alpha du pancréas qui sécrètent le glucagon, entraînant ainsi une hyperglycémie et une éruption cutanée caractéristique. Le diagnostic repose sur des taux élevés de glucagon et par des examens par imagerie. La tumeur est localisée par TDM et écho-endoscopie. Le traitement est la résection chirurgicale.
(Voir aussi Revue générale des tumeurs neuroendocrines gastro-intestinales et pancréatiques.)
Le glucagon est une hormone normalement sécrétée par le pancréas lorsque la glycémie baisse. Il stimule la glycogénolyse dans le foie et augmente ainsi la glycémie.
Les glucagonomes sont un type de tumeur endocrine du pancréas qui se développe à partir des cellules alpha du pancréas. Ce sont des tumeurs très rares mais similaires aux autres tumeurs des îlots de Langerhans dans le sens où les lésions primitives et métastatiques sont d'évolution lente: une survie de 15 ans est fréquente. La plupart des glucagonomes sont malins.
L'âge moyen à l'apparition des symptômes est de 50 ans; 80% des patients sont des femmes (1). Quelques patients souffrent de syndromes de néoplasie endocrinienne multiple de type 1.
Référence générale
1. Song X, Zheng S, Yang G, et al: Glucagonoma and the glucagonoma syndrome. Oncol Lett 15(3):2749–2755, 2018. doi:10.3892/ol.2017.7703
Symptomatologie du glucagonome
Les glucagonomes secrétant du glucagon, ce qui augmente la glycémie, les symptômes sont semblables aux symptômes du diabète.
Souvent, une perte de poids, une anémie normochrome, une hypoaminoacidémie et une hypolipidémie sont présentes.
Le signe clinique le plus évident est une éruption chronique impliquant les extrémités, souvent associée à une langue à surface lisse, brillante, vermillon et à une cheïlite. La lésion érythémateuse desquamative avec nécrose superficielle est désignée sous le terme d'érythème migratoire nécrolytique.
Diagnostic des glucagonomes
Taux sériques du glucagon
TDM et écho-endoscopie pour localiser la tumeur
La plupart des patients atteints de glucagonome présentent des taux de glucagon> 1000 pg/mL (> 1000 ng/L; la normale est < 200 pg/mL [< 200 ng/L]). Cependant, il faut noter que ces taux augmentent modérément dans d'autres situations telles que l'insuffisance rénale, la pancréatite aiguë, le stress sévère et le jeûne. Une corrélation avec les symptômes est nécessaire.
Le patient doit d'abord subir une TDM abdominale, puis une écho-endoscopie; l'IRM ou la tomographie par émission de positrons (PET) peuvent être utilisés si la TDM n'est pas contributive.
Les patients qui ont un érythème migrateur nécrolytique peuvent avoir des taux bas d'acides aminés, de zinc et d'acides gras essentiels.
Traitement du glucagonome
Résection chirurgicale en cas de maladie localisée
Chimiothérapie en cas de maladie métastatique
Octréotide ou lanréotide pour supprimer la production du glucagon
La résection de la tumeur amène la disparition de tous les troubles.
Les tumeurs non résécables, métastatiques ou récidivantes sont traitées par l'association de streptozocine et de doxorubicine qui peut réduire les taux circulants de glucagon immunoréactif, diminuer les symptômes et améliorer le pourcentage de réponse (50%), sans affecter néanmoins la survie. De nouvelles chimiothérapies à l'étude contre le glucagonome comprennent des protocoles à base de témozolomide, d'évérolimus, ou de sunitinib (1).
L'administration d'octréotide inhibe partiellement la production de glucagon et traite l'érythème, mais la tolérance au glucose peut baisser car l'octréotide réduit la sécrétion d'insuline. L'octréotide peut rapidement inverser l'anorexie et la perte de poids provoquée par l'effet catabolique de l'excès de glucagon. Le patient qui répond à ce traitement peut recevoir des formes d'octréotide à longue durée d'action, à la posologie de 20 à 30 mg IM 1 fois/mois. Le patient sous octréotide pourrait également avoir besoin d'une supplémentation en enzymes pancréatiques car l'octréotide inhibe la sécrétion de ces enzymes.
L'administration de zinc par voie orale, parentérale ou locale peut entraîner la disparition de l'érythème, mais la guérison pouvant survenir d'une simple hydratation ou administration IV d'acides aminés ou d'acides gras, ce qui suggère que l'érythème n'est pas uniquement provoqué par une carence en zinc.
Référence pour le traitement
1. Chan J, Geyer S, Ou F-S, et al. LBA53 Alliance A021602: Phase III, double-blinded study of cabozantinib versus placebo for advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy (CABINET). Ann Oncol 34 (Suppl 2): S1292, 2023.
