VIPome

Les symptômes principaux du VIPome sont une diarrhée hydrique massive et prolongée (volume des selles à jeun > 750 à 1000 mL/jour et des selles de non-jeûne > 3000 mL/jour), des symptômes d'hypokaliémie, d'acidose métabolique et une déshydratation. Chez la moitié des patients, la diarrhée est constante; la gravité de la diarrhée varie dans le temps. Environ 33% des patients ont de la diarrhée < 1 an avant le diagnostic, mais 25% avaient de la diarrhée dans les ≥ 5 ans avant le diagnostic (1).

D'autres signes fréquemment observés sont la somnolence, la faiblesse musculaire, les nausées, les vomissements et les douleurs abdominales.

Au cours des crises diarrhéiques, on observe chez 20% des patients des bouffées de chaleur comme dans le syndrome carcinoïde.

• Confirmation de la diarrhée sécrétoire

• Taux sériques de peptide intestinal vasoactif

• L'échographie endoscopique, la tomographie par émission de positrons (PET) ou la scintigraphie peuvent localiser

Le diagnostic du VIPome repose sur l'existence d'une diarrhée sécrétoire (l'osmolalité des selles est proche de l'osmolalité plasmatique et le double de la somme des concentrations des selles en sodium et potassium représente l'osmolalité totale des selles). D'autres causes de diarrhée sécrétoire et, en particulier, l'abus de laxatifs doivent être éliminées (voir diagnostic des diarrhées). Chez ces patients, les taux sériques de VIP doivent être évalués (idéalement pendant la crise de diarrhée). Le diagnostic est établi par l'existence de taux nettement élevés, mais il faut noter que des élévations modestes peuvent survenir dans le syndrome du grêle court et dans les maladies inflammatoires intestinales.

Les patients qui présentent des taux élevés de VIP doivent subir des examens pour localiser la tumeur comme l'écho-endoscopie, une PET, et une scintigraphie à l'octréotide ou une artériographie pour localiser d'éventuelles métastases.

Un bilan biologique standard avec NFS et ionogramme doit être réalisé. Chez ≤ 50% des patients, on observe une hyperglycémie et une baisse de la tolérance au glucose. Il existe une hypercalcémie chez 50% des patients. L'étiologie de l'hypercalcémie n'est pas entièrement claire, mais les facteurs favorisants peuvent comprendre une déshydratation sévère, une néoplasie endocrinienne multiple concomitante et un peptide calcitrope sécrété par la tumeur (1).

• Rééquilibration hydroélectrolytique

• Octréotide ou lanréotide

• Résection chirurgicale en cas de maladie localisée

Dans un premier temps, il faut compenser les pertes hydro-électrolytiques. Des bicarbonates doivent être administrés pour compenser les pertes fécales de bases et éviter ainsi l'acidose. Comme les pertes fécales hydriques et d'électrolytes augmentent une fois que la réhydratation est obtenue, le remplacement IV en continu peut devenir difficile.

L'octréotide, un analogue de la somatostatine, permet habituellement de contrôler les diarrhées, mais des posologies importantes sont requises. Les patients qui répondent initialement à l'octréotide peuvent tirer profit d'une formulation à longue durée d'action de l'octréotide ou du lanréotide. Le patient sous octréotide ou sous lanreotide pourrait également avoir besoin d'une supplémentation en enzymes pancréatiques car ces analogue de la somatostatine inhibent la sécrétion de ces enzymes.

La résection chirurgicale est curative chez 50% des patients qui présentent une tumeur localisée. En cas de métastases, la résection de toutes les tumeurs visibles peut entraîner une amélioration des symptômes (1).

L'association de streptozocine et de doxorubicine peut également réduire la diarrhée et la masse tumorale si l'on a une réponse objective (dans 50 à 60%). Les chimiothérapies à l'étude dans le VIPome comprennent des protocoles à base de temozolomide; d'évérolimus, et de sunitinib (1). La chimiothérapie n'est pas curative.