La porfiria aguda intermitente (PAI), que provoca dolor abdominal y síntomas neurológicos, es la porfiria aguda más frecuente.
En la mayoría de los casos, no se observa ningún síntoma.
Algunos síntomas son vómitos, dolor abdominal o de espalda, debilidad en brazos o en piernas y alteraciones psíquicas.
El síntoma más frecuente es dolor abdominal generalizado que dura varias horas o días.
Las pruebas de laboratorio se realizan mejor sobre muestras de orina tomadas durante la crisis.
Es importante alimentarse de forma adecuada y evitar el alcohol y los medicamentos que desencadenan las crisis.
Estas crisis se tratan administrando glucosa y, en algunos casos, hemo.
El givosiran disminuye el número y la gravedad de las crisis agudas.
Las porfirias son un grupo de trastornos provocados por una carencia de las enzimas que participan en la síntesis del hemo. El hemo es un compuesto químico que contiene hierro y que proporciona a la sangre su color rojo. Es un componente esencial de varias proteínas importantes en el organismo. (Véase también Introducción a la porfirias.)
La porfiria aguda intermitente se presenta en personas de todos los grupos étnicos. En la mayoría de los países, es la más frecuente de las porfirias agudas. Otros porfirias agudas incluyen
Porfiria variegata (mixta)
Coproporfiria hereditaria
Porfiria por deficiencia de ácido-delta-aminolevulínico-deshidratasa (extremadamente poco frecuente)
La porfiria variegata y la coproporfiria hereditaria también pueden causar síntomas en la piel (cutáneos).
La porfiria aguda intermitente se debe a una carencia de la enzima porfobilinógeno desaminasa (también conocida como hidroximetilbilano sintasa) que conduce a la acumulación inicial de los precursores de la porfirina ácido delta-aminolevulínico y porfobilinógeno en el hígado.
La porfiria intermitente aguda se hereda debido a un único gen anómalo procedente de uno de los progenitores. El gen normal del otro progenitor permite mantener el nivel de la enzima deficitaria a la mitad, lo que es suficiente para producir cantidades normales de hemo.
En la mayoría de los casos con carencia de porfobilinógeno-desaminasa nunca se manifiestan síntomas. Sin embargo, en ocasiones, ciertos factores desencadenan los síntomas y dan lugar a una crisis. Los factores que pueden causar una crisis de porfiria aguda incluyen
Muchos fármacos, como las hormonas sexuales, los barbitúricos, los anticonvulsivos y los antibióticos del grupo de las sulfonamidas
Cambios hormonales en las mujeres (aumento de la progesterona, que se produce mensualmente en los días posteriores a la ovulación)
Dietas bajas en calorías y pobres en hidratos de carbono
Ingestión de alcohol
Exposición a disolventes orgánicos (se encuentran, por ejemplo, en los líquidos de limpieza en seco o pinturas).
Estrés emocional
Infecciones y otras enfermedades
Cirugía
Tabaquismo
Por lo general, en la aparición de una crisis intervienen una combinación de diversos factores. No siempre se pueden identificar los factores que desencadenan una crisis.
Las crisis son más frecuentes en las mujeres que en los hombres y ocurren en muy contadas ocasiones antes de la pubertad. En muy escasas ocasiones, el trastorno se hereda de ambos progenitores (y, por lo tanto, hay dos genes anómalos). En este caso, los síntomas pueden aparecer en la infancia e incluyen anomalías del desarrollo.
Muchos medicamentos pueden causar un ataque agudo de porfiria. El siguiente sitio web Porphyria Drugs (medicamentos para la porfiria) puede ser útil para conocer el riesgo de un medicamento.
Síntomas de la porfiria aguda intermitente
En la mayoría de los casos, no se observa ningún síntoma de porfiria intermitente aguda. Otras personas pueden presentar solo unas pocas crisis durante su vida. Sin embargo, algunas personas sufren crisis recurrentes. Muchas personas presentan dolor u otros síntomas entre las crisis.
Si aparecen, lo hacen en forma de crisis que generalmente duran varios días o, en ocasiones, más tiempo. Suelen ocurrir por primera vez después de la pubertad. En algunas mujeres, se producen durante la segunda mitad del ciclo menstrual, probablemente desencadenados por la elevación de los niveles de progesterona que tienen lugar en ese momento.
El síntoma más frecuente consiste endolor abdominal que se prolonga durante horas o días. llega a ser tan intenso que en, ocasiones, se considera que es necesario realizar una cirugía abdominal. Otros síntomas comprenden náuseas, vómitos, estreñimiento grave o diarrea (raramente).
Son frecuentes los síntomas psíquicos, como irritabilidad, inquietud, insomnio, agitación, confusión mental, cansancio y depresión.
Las síntomas del sistema nervioso son numerosos. También pueden verse afectados los nervios que controlan los músculos, lo que da lugar a debilidad, que suele comenzar en los hombros y en los brazos. La debilidad se extiende prácticamente a todos los músculos, incluidos los implicados en la respiración. Se producen temblores y convulsiones.
Otras síntomas frecuentes son
Aceleración de la frecuencia cardíaca
Presión arterial elevada
Sudoración
Inquietud
Dificultad para dormir
La mayoría de estos síntomas, incluidos los digestivos, son el resultado de los efectos sobre el sistema nervioso.
Las arritmias durante la crisis son una complicación peligrosa.
La recuperación de los síntomas suele producirse en el término de pocos días, aunque la curación completa de la debilidad muscular grave requiere varios meses o años. En algunas personas, los síntomas de menor intensidad, como fatiga, dolor de cabeza, dolor en la espalda o en el muslo, insomnio, depresión o ansiedad, persisten. Por lo general, las crisis no son mortales. Aunque en un número reducido de casos son incapacitantes.
Entre las complicaciones a largo plazo de la porfiria intermitente aguda se incluyen debilidad muscular persistente, hipertensión arterial, enfermedad renal crónica, cirrosis y tumores hepáticos.
Diagnóstico de porfiria aguda intermitente
Análisis de orina
Los graves síntomas gastrointestinales y neurológicos de la porfiria aguda intermitente se parecen a los de muchos otros trastornos frecuentes. El análisis de muestras de orina tomadas durante la crisis revelan concentraciones elevadas de dos precursores de la porfirina (el ácido delta-aminolevulínico y el porfobilinógeno). Los valores de estos precursores son muy altos durante las crisis y permanecen altos cuando las crisis se repiten.
Los precursores pueden convertirse en porfirinas, que son de color rojizo. Estas porfirinas vuelven la orina de color rojo o pardo. El color es muy evidente tras exponer la muestra de orina a la luz y el aire.
Se pueden identificar familiares asintomáticos que sean portadores de la enfermedad midiendo la concentración de la enzima porfobilinógeno-desaminasa deficiente en los glóbulos rojos o, con mayor exactitud, realizando pruebas de ADN. También se puede efectuar un diagnóstico prenatal, aunque no suele ser necesario, dado que la mayoría de personas afectadas nunca manifiestan síntomas.
Tratamiento de la porfiria aguda intermitente
El tratamiento del ataque agudo es idéntico para todas las porfirias agudas.
Se administra hemo por vía intravenosa
Dextrosa
Cuando se padecen crisis de porfiria aguda intermitente, se suele recurrir a la hospitalización para tratar los síntomas graves.
Tratamiento de las crisis agudas
Si las crisis son graves, se administra heme por vía intravenosa. Las concentraciones en la sangre y en la orina del ácido delta-aminolevulínico y del porfobilinógeno descienden con rapidez y los síntomas remiten, por lo general, en pocos días. Si el tratamiento se retrasa, la recuperación lleva más tiempo y algunos daños neurológicos pueden ser permanentes.
También resulta beneficioso administrar glucosa por vía oral (o por vía intravenosa si se producen vómitos), sobre todo, cuando las crisis son consecuencia de una alimentación con pocas calorías y con pocos hidratos de carbono, aunque estas medidas son menos eficaces que la administración del hemo.
El dolor se puede controlar con fármacos (como paracetamol [acetaminofeno] u opiáceos).
Las náuseas, los vómitos, la ansiedad y la inquietud se tratan administrando fármacos similares a la fenotiazina durante poco tiempo. También se puede administrar ondansetrón para las náuseas.
El insomnio se trata con hidrato de cloral o con dosis bajas de benzodiazepinas, pero no con barbitúricos. La acumulación excesiva de orina en la vejiga se remedia drenándola con una sonda.
Es necesario asegurarse de que no se ingiere ninguno de los fármacos que desencadenan una crisis y, en lo posible, tratar otros factores que puedan haber contribuido.
El tratamiento de las convulsiones es problemático, porque muchos de los anticonvulsivos que se emplean habitualmente empeorarían una crisis. El levetiracetam es un medicamento anticonvulsivo cuyo uso parece inocuo.
Se administran betabloqueantes para normalizar la taquicardia y la hipertensión.
Otro tratamiento
Las personas con indicios de daño renal por lo general se derivan a un especialista en riñón (nefrólogo).
El riesgo de cáncer de hígado es alto entre las personas con porfiria intermitente aguda, por tanto las personas mayores de 50 años son examinadas para detectar cáncer de hígado al menos una vez al año.
El trasplante de hígado puede curar la porfiria intermitente aguda. Los médicos consideran realizar trasplante cuando la calidad de vida es mala o cuando existe riesgo de daño permanente en el sistema nervioso o en los riñones debido a crisis graves recurrentes. En ocasiones, también es necesario trasplantar un riñón.
Prevención de los ataques agudos
Las crisis de porfiria aguda intermitente se pueden prevenir; para ello, es necesario
Mantener una buena nutrición, incluyendo comer suficientes carbohidratos
Evitar el alcohol
Evitar medicamentos que puedan desencadenar una crisis
Evitar fumar
Evitar el estrés físico y el malestar psíquico, así como el agotamiento
Evitar las dietas de choque para perder peso con rapidez
Cuando se padecen crisis de forma predecible, como en las mujeres cuyos ataques guardan relación con el ciclo menstrual, se puede administrar hemo por vía intravenosa con el fin de evitarlas. Las crisis premenstruales en las mujeres se pueden prevenir administrando uno de los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, que se utilizan para tratar la endometriosis, aunque este tratamiento solo deben aplicarlo expertos en porfiria.
El givosiran se administra en ocasiones una vez al mes mediante inyección debajo de la piel para prevenir crisis agudas.
Más información
Los siguientes son recursos en inglés que pueden ser útiles. Tenga en cuenta que el MANUAL no se hace responsable del contenido de estos recursos.
American Porphyria Foundation: (Fundación estadounidense para la porfiria): tiene como objetivo formar y apoyar a los pacientes y las familias afectadas por porfirias
American Porphyria Foundation: (Fundación estadounidense para la porfiria) Safe/Unsafe Drug Database: base de datos de medicamentos seguros/no seguros: proporciona una lista actualizada de los medicamentos disponibles en Estados Unidos para ayudar a los médicos en la prescripción a pacientes con porfirias
The Drug Database for Acute Porphyrias (Base de datos de medicamentos para las porfirias agudas): proporciona una lista actualizada de los medicamentos disponibles en Europa para ayudar a los médicos en la prescripción para los pacientes con porfirias
United Porphyrias Association (Asociación Estadounidense para las Porfirias): proporciona educación y apoyo a los pacientes y sus familias; ofrece información fiable a los proveedores de servicios de salud; fomenta y apoya la investigación clínica para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de las porfirias
