La farmacocinética, que a veces se define como los efectos del organismo sobre el fármaco, se refiere al movimiento de los medicamentos hacia el interior, a través del organismo y hacia el exterior de este, es decir, el curso temporal de su absorción, biodisponibilidad, distribución, metabolismo y excreción.
La farmacodinámica, descrita como los efectos del fármaco sobre el organismo, estudia la unión a receptores, los efectos posreceptor y las interacciones químicas. La farmacocinética de un fármaco determina la aparición, duración e intensidad de sus efectos. El comportamiento farmacocinético de la mayoría de los fármacos puede expresarse mediante ecuaciones que relacionan estos procesos (véase tabla Ecuaciones para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos básicos).
Ecuaciones para el cálculo de los parámetros farmacocinéticos básicos
Categoría | Parámetro | Ecuación |
|---|---|---|
Absorción | Constante de velocidad de absorción | Velocidad de absorción del fármaco ÷ cantidad de fármaco que resta absorber |
Biodisponibilidad | Cantidad de fármaco absorbido ÷ dosis del fármaco | |
Distribución | Volumen aparente de distribución | Cantidad de fármaco en el organismo ÷ concentración plasmática del fármaco |
Fracción no conjugada | Concentración plasmática de fármaco libre ÷ concentración plasmática total del fármaco | |
Eliminación (metabolismo y excreción) | Velocidad de eliminación | Excreción renal + eliminación extrarrenal (generalmente metabólica) |
Depuración | Velocidad de eliminación renal del fármaco ÷ concentración plasmática del fármaco o la constante de velocidad de eliminación x volumen aparente de distribución | |
Depuración renal | Velocidad de excreción renal del fármaco ÷ concentración plasmática del fármaco | |
Depuración metabólica | Velocidad de metabolismo del fármaco ÷ concentración plasmática del fármaco | |
Fracción inalterada excretada | Velocidad de excreción renal del fármaco ÷ velocidad de eliminación del fármaco | |
Constante de velocidad de eliminación | Velocidad de eliminación del fármaco ÷ cantidad del fármaco en el organismo | |
Depuración ÷ volumen de distribución | ||
Semivida biológica | 0,693 ÷ constante de velocidad de eliminación (solo para eliminación de primer orden ― véase Tasa) |
La farmacocinética de un fármaco depende de sus propiedades químicas y de factores relacionados con el paciente y de sus propiedades químicas. Algunos de estos últimos (p. ej., función renal, dotación genética, sexo, edad) pueden utilizarse para predecir los parámetros farmacocinéticos en ciertas poblaciones. Por ejemplo, la semivida de algunos fármacos, en especial la de aquellos que son sometidos a metabolismo y excreción, puede ser notablemente larga en los adultos mayores (véase figura Comparación de los resultados farmacocinéticos del diazepam en un hombre más joven (A) y un hombre mayor (B)). De hecho, los cambios fisiológicos asociados al envejecimiento afectan muchos aspectos de la farmacocinética (véase Farmacocinética en los ancianos y Farmacocinética en niños).
Otros factores están relacionados con la fisiología individual. Los efectos de algunos factores individuales (p. ej., insuficiencia renal, obesidad, insuficiencia hepática, deshidratación) pueden predecirse razonablemente, pero otros factores son de naturaleza idiosincrática y sus efectos son, por tanto, impredecibles. Debido a las diferencias interindividuales, la administración de fármacos debe adaptarse a las necesidades de cada paciente, tradicionalmente ajustando la dosis de manera empírica hasta que se consigan los objetivos terapéuticos. Con frecuencia, este enfoque es inadecuado porque puede retrasar la respuesta óptima o dar lugar a efectos adversos.
El conocimiento de los principios de la farmacocinética permite a los médicos ajustar las dosis de manera más exacta y rápida. La aplicación de los principios farmacocinéticos para individualizar la farmacoterapia se denomina la monitorización terapéutica de los fármacos.
Comparación de los resultados farmacocinéticos del diazepam en un hombre más joven (A) y un hombre mayor (B)
El diazepam es metabolizado en el hígado a desmetildiazepam a través de las enzimas P-450. El desmetildiazepam es un sedante activo, excretado por los riñones. 0 = hora de la dosificación. (Adaptado de Greenblatt DJ, Allen MD, Harmatz JS, Shader RI: Diazepam disposition determinants. 27:301–312, 1980.) |
