Los trastornos de las células plasmáticas son un grupo diverso de enfermedades de etiología desconocida que se caracteriza por
La proliferación desproporcionada de un clon único de células B
La presencia de una inmunoglobulina o subunidades polipeptídicas estructurales y electroforéticamente homogéneas (monoclonal) en suero, orina o ambos
Fisiopatología
(Para características estructurales y clasificación de las inmunoglobulinas, véase Anticuerpos).
Después de aparecer en la médula ósea, los linfocitos B indiferenciados ingresan en los tejidos linfoides periféricos, como ganglios linfáticos, bazo e intestino (p. ej., placas de Peyer). Ahí comienzan a diferenciarse en células maduras que pueden responder, cada una, a una cantidad limitada de antígenos. Después de hallar el antígeno apropiado, algunos linfocitos B presentan proliferación clonal a células plasmáticas. Cada línea clonal de células plasmáticas está dedicada a sintetizar una inmunoglobulina específica que consiste en 2 cadenas pesadas idénticas (gamma [γ], mu [μ], alfa [α], delta [δ] o epsilon [ε]) y 2 cadenas livianas idénticas (kappa [κ] o lambda [λ]). Normalmente, se produce un ligero exceso de cadenas livianas, y es habitual la excreción urinaria de pequeñas cantidades de cadenas livianas policlonales libres (≤ 40 mg/24 horas).
En los trastornos de células plasmáticas, la proliferación desproporcionada de un clon en la médula ósea produce un aumento correspondiente de la concentración sérica de su producto, la proteína de la inmunoglobulina monoclonal (proteína M). Las proteínas M pueden consistir en cadenas pesadas y livianas o sólo un tipo de cadena.
Las complicaciones de la proliferación de las células plasmáticas y la producción de proteína M incluyen las siguientes:
Daño a los órganos (particularmente los riñones debido a hipercalcemia o cadenas ligeras tóxicas secretadas por las células plasmáticas malignas): algunas proteínas M muestran actividad de anticuerpos contra los autoantígenos.
Alteración de la inmunidad: se observa una disminución de la producción de otras inmunoglobulinas y alteración de las respuestas de las células T.
Tendencia a la hemorragia: la proteína M puede causar sangrado a través de la cobertura de las plaquetas, la inactivación de los factores de coagulación, el aumento de la viscosidad de la sangre y otros mecanismos.
Amilosis: la proteína M puede formar depósitos fibrilares dentro de los órganos, más comúnmente el corazón y el riñón.
Osteoporosis, hipercalcemia, anemia, pancitopenia: las células clonales pueden infiltrar la matriz y/o la médula ósea.
Los trastornos de las células plasmáticas pueden abarcar desde cuadros estables asintomáticos (en los que solo está presente la proteína monoclonal) hasta cánceres progresivos (p. ej., mieloma múltiple—para la clasificación, véase tabla Clasificación de los trastornos de células plasmáticas). Rara vez, se producen trastornos de las células plasmáticas en pacientes con hipersensibilidad a fármacos (p. ej., sulfamidas, fenitoína, penicilina), con presuntas infecciones virales y después de la cirugía cardíaca o de un trasplante.
Clasificación de los trastornos de células plasmáticas
Síntomas | Descripción | Ejemplos |
|---|---|---|
Gammpatía monoclonal de significación indeterminada | ||
Asintomática, en general de progresión lenta Afecta a individuos aparentemente sanos o con otros trastornos | Asociada con cánceres de células B pero también con tumores no linforreticulares | Linfoma de células B, leucemia linfocítica crónica, mieloma múltiple o, con menor frecuencia, carcinoma de mama, del árbol biliar, del tubo digestivo, de los riñones y de la próstata |
Asociada con enfermedades inflamatorias e infecciosas crónicas | Colecistitis crónica, osteomielitis, pielonefritis, artritis reumatoide, tuberculosis | |
Asociadas con otros trastornos diversos | Hipercolesterolemia familiar, enfermedad de Gaucher, sarcoma de Kaposi, liquen mixedematoso, trastornos hepáticos, miastenia grave, anemia perniciosa, hipertiroidismo | |
Trastornos malignos de células plasmáticas | ||
Asintomática, progresiva | Por lo general, moléculas de inmunoglobulina monoclonal enteras (IgG, IgA, IgM, IgD) con o sin cadenas ligeras monoclonales (proteínas de Bence Jones) en orina y/o en suero | Mieloma múltiple asintomático |
Sintomáticos, progresivos | Exceso de producción de IgM | |
La mayoría de las veces IgG, IgA o cadenas livianas (Bence Jones) solamente | ||
Por lo general, moléculas de inmunoglobulina enteras (IgG, IgA, IgM, IgD) con o sin cadenas ligeras monoclonales (proteínas de Bence Jones) en orina y/o suero | ||
Cadenas pesadas | Enfermedad de cadenas pesadas de IgG (a veces, benigna) Enfermedad de cadenas pesadas IgA Enfermedad de cadenas pesadas IgM Enfermedad de las cadenas de IgD | |
Trastornos transitorios de células plasmáticas | ||
No necesariamente sintomático | Asociados con hipersensibilidad a fármacos, infecciones virales y cirugía cardíaca o de trasplante | Hipersensibilidad a sulfamidas, fenitoína o penicilina |
Diagnóstico
Pueden sospecharse trastornos de células plasmáticas ante manifestaciones clínicas, con mayor frecuencia enfermedad ósea, insuficiencia renal y recuentos hematimétricos bajos, o un hallazgo incidental de aumento de las proteínas séricas o proteinuria que insta a una evaluación más exhaustiva mediante electroforesis de proteínas séricas o urinarias.
La electroforesis a menudo detecta una proteína M y/o elevación de los niveles de cadenas ligeras libres en suero.
Estos hallazgos se evalúan mejor mediante electroforesis con inmunofijación para identificar clases de cadenas pesadas o livianas.
