Diagnóstico de neurofibromatosis

Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)

Si el paciente tiene un padre con diagnóstico de NF1 y cuenta al menos con 1 de los siguientes criterios, se realiza el diagnóstico de NF1.

Si el paciente no tiene un padre con diagnóstico de NF1, deben estar presentes ≥2 de los siguientes criterios:

• ≥ 6 máculas "café con leche" > 5 mm de diámetro máximo en pacientes prepúberes y > 15 mm de diámetro máximo en pacientes pospúberes

• Pecas en la región axilar o inguinal

• ≥ 2 neurofibromas de cualquier tipo o 1 neurofibroma plexiforme

• Glioma de la vía óptica

• ≥ 2 nódulos de Lisch (hamartomas del iris) identificados en el examen con lámpara de hendidura o≥ 2 anomalías coroideas

• Una lesión ósea distintiva (p. ej., displasia esfenoidal, arqueamiento anterolateral de la tibia, seudoartrosis de un hueso largo)

• Una variante patógena de NF1 heterocigota con una fracción del 50% del alelo variante en tejido aparentemente normal (p. ej., leucocitos)

Schwannomatosis relacionada con NF2

1 de los siguientes:

• Schwannomas vestibulares bilaterales

• Una variante patógena idéntica de NF2 en al menos 2 tumores relacionados con NF2 anatómicamente distintos (schwannoma, meningioma y/o ependimoma)

O

Criterios principales (2 de los siguientes):

• Schwannoma vestibular unilateral

• Pariente en primer grado (distinto de un hermano) con NF2

• ≥ 2 meningiomas

• Variante patógena de NF2 en un tejido no afectado (p. ej., sangre)

O

Un criterio mayor y 2 de los siguientes criterios menores:

• Puede contarse dos veces*: ependimoma, meningioma†, schwannoma no vestibular

• Sólo puede contarse una vez‡: catarata subcapsular o cortical juvenil, hamartoma retiniano, membrana epirretiniana en una persona < 40 años, meningioma único

• Patrón de cambios genéticos en el tejido no afectado y en el tejido tumoral en la NF2

Schwannomatosis no NF2

Schwannomatosisrelacionada con SMARCB1 y LZTR1 (1 de los siguientes):

• ≥ 1 schwannoma o tumor de la vaina nerviosa híbrido confirmado en el examen anatomopatológico y una variante patógena de SMARCB1 o LZTR1 en un tejido no afectado (p. ej., sangre)

• Una variante patógena SMARCB1 o LZTR1 compartida en 2 schwannomas o tumores de la vaina nerviosa híbridos

Schwannomatosis relacionada con 22q (todos los siguientes):

• El paciente no cumple con los criterios para la schwannomatosis relacionada con NF2, SMARCB1 o LZTR1 y no tiene una variante patógena DGCR8 en la línea germinal

• Pérdida de heterocigosidad en los mismos marcadores del cromosoma 22q en 2 schwannomas o tumores de la vaina nerviosa híbridos con características anatómicas distintivas

• Una variante NF2 patógena diferente en cada tumor, que no puede detectarse en el tejido no afectado

Schwannomatosis no especificada de otra manera (los dos siguientes, no se realizaron pruebas genéticas):

• ≥ 2 schwannomas no intradérmicos confirmados con estudios de diagnóstico por imágenes

• ≥ 1 schwannoma o tumor de la vaina híbrido confirmado en el examen anatomopatológico