Dislipidemias genéticas (primarias)

Deficiencia de Apo C-II [a]

Apo C-II (causa deficiencia funcional de LPL)

Recesiva

< 1/1 millón

Pancreatitis (en algunos adultos), síndrome metabólico (frecuente)

TG: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Dieta: restricción severa de grasas totales con suplemento de vitaminas liposolubles y TG de cadena mediana

Xantomatosis cerebrotendinosa [b]

Defecto de la 27-hidroxilasa mitocondrial hepática

Bloqueo de la síntesis de ácidos biliares y la conversión de colesterol en colestanol, que se acumula

Recesiva

Infrecuente

Cataratas, enfermedad coronaria prematura, neuropatía, ataxia

Ácido quenodesoxicólico

Enfermedad por depósito de ésteres de colesterol y enfermedad de Wolman [c]

Deficiencia de lipasa ácida lisosómica

Recesiva

Infrecuente

Enfermedad coronaria prematura

Acumulación de ésteres de colesterol y TG en los lisosomas hepáticos, esplénicos y de los ganglios linfáticos

Cirrosis

Posiblemente, estatinas

Reemplazo de la enzima

Deficiencia/mutaciones familiares de apo AI [d]

Apo AI

Desconocido

Infrecuente

Opacidades corneales, xantomas, enfermedad coronaria prematura (en algunas personas)

HDL: 15–30 mg/dL (0,39-0,78 mmol/L)

Inespecífico

Hiperlipidemia combinada familiar [e]

Desconocido, pueden haber múltiples defectos y mecanismos

Dominante

1/50 a 1/100

Enfermedad coronaria prematura, responsable del 15% de los infartos de miocardio en < 60 años

Apo B: desproporcionadamente elevada

CT: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L)

TG: 250–750 mg/dL (2,8–8,5 mmol/L)

Dieta

Pérdida de peso

Fármacos hipolipemiantes

Defecto familiar en la apo B-100 [f]

Apo B (defecto en la región de unión al receptor de LDL)

Disminución de la depuración de LDL

Dominante

1/700

Xantomas, arco corneal, enfermedad coronaria prematura

CT: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L)

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Disbetalipoproteinemia familiar [g]

Apo E (suelen ser homocigóticos e2/e2)

Disminución de la depuración de quilomicrones y VLDL

Recesiva (más frecuente) o dominante (menos frecuente)

1/5000

Xantomas (en especial tuberosos y palmares), surcos plantares de color amarillo, enfermedad coronaria prematura

CT: 250–500 mg/dL (6,5–13,0 mmol/L)

TG: 250–500 mg/dL (2,8–5,6 mmol/L)

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Deficiencia de HDL familiar

ABCA1 gene

Dominante

Infrecuente

Enfermedad coronaria prematura

Dieta hipograsa

Hipercolesterolemia familiar [h]

Defecto en el receptor de LDL

Disminución de la depuración de LDL

Codominante

—

—

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Aféresis de LDL (en los homocigóticos y heterocigóticos con enfermedad grave)

Trasplante de hígado (en los homocigóticos)

Heterocigóticos: 1/200

Xantomas tendinosos, arco corneal, enfermedad coronaria prematura (30–50 años), responsable de alrededor del 5% de los infartos de miocardio en individuos < 60 años

CT: 250–500 mg/dL (6,5–13 mmol/L)

Homocigóticos: 1/250.000-1/1 millón (más frecuente en franceses canadienses, libaneses cristianos y poblaciones sudafricanas)

Xantomas planos, tendinosos y tuberosos, enfermedad coronaria prematura (antes de los 18 años)

CT > 500 mg/dL (> 13 mmol/L)

Hipertrigliceridemia familiar [g]

Desconocido, pueden haber múltiples defectos y mecanismos

Dominante

1/500

No suelen hallarse síntomas ni signos; en ocasiones, hiperuricemia, a veces aterosclerosis temprana

TG: 200–500 mg/dL (2,3–5,6 mmol/L), puede ser mayor en función de la dieta y el consumo de alcohol

Dieta

Pérdida de peso

Fármacos hipolipemiantes

Deficiencia familiar de LCAT (lecitina-colesterol aciltransferasa) [i]

LCAT gene

Recesiva

Muy infrecuente

Opacidades corneales, anemia, enfermedad renal crónica

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Restricción de lípidos

Trasplante renal

Enfermedad de ojo de pez (deficiencia parcial de LCAT)

LCAT gene

Recesiva

Muy infrecuente

Opacidades corneales

HDL: < 10 mg/dL (< 0,26 mmol/L)

Inespecífico

Deficiencia de lipasa hepática

Lipasa hepática

Recesiva

Muy infrecuente

Enfermedad coronaria prematura

CT: 250–1500 mg/dL (6,5–39 mmol/L)

TG: 395–8200 mg/dL (4,5–93 mmol/L)

HDL: variable

Empírico: dieta, fármacos hipolipemiantes

Deficiencia de LPL [j]

Defecto en la LPL endotelial

Disminución de la depuración de quilomicrones

Recesiva

Infrecuente pero se identifica en todo el mundo

Retraso en la maduración (en lactantes), xantomas eruptivos, hepatoesplenomegalia, pancreatitis

TG: > 750 mg/dL (> 8,5 mmol/L)

Dieta: restricción severa de grasas totales con suplemento de vitaminas liposolubles y TG de cadena mediana

Terapia génica (aprobada en la Unión Europea)

Mutaciones de ganancia de función de PCSK9

Aumento de la degradación de los receptores de LDL

Dominante

Desconocido

Similar a la hipercolesterolemia familiar

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Hipercolesterolemia poligénica

Desconocido, pueden haber múltiples defectos y mecanismos

Variable

Frecuente

Enfermedad coronaria prematura

CT: 250–350 mg/dL (6,5–9,0 mmol/L)

Dieta

Fármacos hipolipemiantes

Hipoalfalipoproteinemia primaria (familiar o no familiar)

Desconocido, puede hallarse en apo A-I, C-III o A-IV

Dominante

Alrededor del 5%

Enfermedad coronaria prematura

HDL: 15–35 mg/dL (0,39–0,91 mmol/L)

Ejercicio

Fármacos que descienden el colesterol LDL

Sitosterolemia

ABCG5 and ABCG8 genes

Recesiva

Infrecuente

Xantomas tendinosos, enfermedad coronaria prematura

Restricción de lípidos

Secuestradores de ácidos biliares

Ezetimiba

Enfermedad de Tangier

ABCA1 gene

Recesiva

Infrecuente

Enfermedad coronaria prematura (en algunas personas), neuropatía periférica, anemia hemolítica, opacidades corneales, hepatoesplenomegalia, amígdalas de color naranja

HDL: < 5 mg/dL (< 0,13 mmol/L)

Dieta hipograsa