Ejemplos de variaciones farmacogenéticas
Variación | Incidencia | Ejemplos de efectos |
|---|---|---|
Acetilación, rápida | — | Necesidad de dosis mayores o más frecuentes de aquellos fármacos que son acetilados (p. ej., isoniacida) para obtener los efectos terapéuticos deseados |
Acetilación, lenta (inactivación del fármaco por parte de la N-acetiltransferasa hepática) | Aproximadamente el 50% de la población de los Estados Unidos | Incremento de la susceptibilidad a los efectos adversos de los fármacos que se metabolizan mediante acetilación (p. ej., con isoniacida, neuritis periférica; con hidralazina o procainamida, lupus) |
Deficiencia de aldehído deshidrogenasa-2 | Aproximadamente el 50% de los japoneses, chinos y otras poblaciones asiáticas | Notable aumento de la concentración sanguínea de acetaldehído tras la ingestión de alcohol, que da lugar a enrojecimiento facial, taquicardia, sudoración, debilidad muscular y, a veces, a vasodilatación mediada por catecolaminas y asociada a euforia |
Polimorfismos genéticos de CYP2C9 | El 30% en un estudio Más frecuente en los individuos del este de Asia | Disminución de la activación enzimática de clopidogrel, que conduce a un efecto antiplaquetario reducido y riesgo elevado de trombosis en pacientes de alto riesgo |
Deficiencia de G6PD | 10% de los varones de ascendencia africana Mayor prevalencia en las poblaciones de origen mediterráneo | Aumento del riesgo de anemia hemolítica tras la administración de agentes oxidantes, como algunos antipalúdicos (p. ej., cloroquina, primaquina) |
Polimorfismos genéticos de CYP2C9 y complejo vitamina K epóxido reductasa subunidad 1 (VKORC1) | Alrededor del 50% de una población determinada porta al menos 1 alelo | Aumento de la acción de la warfarina,* riesgo creciente de eventos hemorrágicos |
HLA-B*1502 | 1 a 6/10.000 en los países que tienen principalmente población blanca En algunos países asiáticos, aproximadamente 10 veces mayor | Aumento del riesgo de reacciones adversas a la carbamacepina, que incluyen reacciones dermatológicas graves (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson) |
Deficiencia de seudocolinesterasa plasmática | Aproximadamente 1/1500 personas | Disminución de la inactivación de succinilcolina Parálisis prolongada de los músculos respiratorios tras la administración de dosis convencionales de succinilcolina y, en ocasiones, apnea persistente que puede requerir ventilación asistida hasta que el fármaco se elimine por vías alternativas |
*En un estudio, las variaciones en los genes CYP2C9 o VKORC1 explicaron alrededor del 40% de la varianza en la dosificación de warfarina. | ||