Fármacos para el tratamiento a largo plazo de la ansiedad y otros desórdenes*

*Los fármacos enumerados se utilizan en la práctica clinica para todos los trastornos de ansiedad, el TOC y la depresión. Se ha obtenido la aprobación de la FDA para algunas enfermedades; la falta de aprobación de la FDA para otras enfermedades se debe a la falta de estudios suficientes. No hay evidencia de que un ISRS sea mejor o menos eficaz que los otros (Varigonda AL, Jakubovski E, Taylor MJ, et al: Systematic review and meta-analysis: Early treatment responses of selective serotonin reuptake inhibitors in pediatric major depressive disorder. J Child Adolescent Psychopharmacol 54(7):557-564, 2015. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaac.2015.05.004).

†A menos que se indique lo contrario, la dosis se administra 1 vez al día. La dosis inicial es aumentada solo si es necesario. Los rangos de dosis son aproximados. La variabilidad interindividual en la respuesta terapéutica y los efectos adversos es considerable. Para suspender un fármaco, se disminuye en forma gradual un 25% por semana. Esta tabla no sustituye el prospecto completo. Los efectos adversos conductuales (p. ej., desinhibición, agitación) son comunes, pero suelen ser de leves a moderados. Por lo general, reducir la dosis o indicar uno diferente elimina o disminuye estos efectos. Rara vez, estos efectos son graves (p. ej., agresividad, aumento de la probabilidad de suicidio). Los efectos adversos conductuales son idiosincrásicos y pueden aparecer con cualquier antidepresivo en algún momento del tratamiento. En consecuencia, los niños y adolescentes que toman estos fármacos deben ser controlados en forma estricta.

‡Las pruebas genéticas para las enzimas que metabolizan los ISRS han mostrado diferencias interindividuales en los parámetros farmacocinéticos y en los resultados del tratamiento como consecuencia de polimorfismos en CYP2D6 y CYP2C19. Las CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) guidelines indican una respuesta deficiente para los metabolizadores rápidos de CYP2C19 y D26 y mayor riesgo de efectos adversos para los metabolizadores lentos; además recomiendan comenzar con el 50% de la dosis habitual. Las variaciones étnicas muestran que el 7 al 15% de los blancos, el 2% de los asiáticos y el 2% de los afroamericanos carecen del gen para 2D6, mientras que el 10% de los blancos y el 50% de los asiáticos tienen variantes genéticas que reducen la función de 2D6 (Droll K, Bruce-Mensah K, Otton SV: Comparison of three CYP2D6 probe substrates and genotype in Ghanaians, Chinese and Caucasians. Pharmacogenetics 8(4)325-333, 1998. doi: 10.1097/00008571-199808000-00006). A medida que las variantes genéticas recién descubiertas y las variaciones en el número de copias se incorporan en los paneles de biomarcadores CYP2D6, las predicciones del estado del metabolizador son más precisas. (Para el primero, véase Ray B, Ozcagli E, Sadee W, et al: CYP2D6 haplotypes with enhancer SNP rs5758550 and rs16947 (*2 allele): Implications for CYP2D6 genotyping panels. Pharmacogenet Genomics 29(2):39-47, 2019.) doi: 10.1097/FPC.0000000000000363; para el último, véase Beoris M, Wilson JA, Garces JA, et al: CYP2D6 copy number distribution in the US population. Pharmacogenet Genomics 26(2):96-99, 2016. doi: 10.1097/FPC.0000000000000188. Los médicos que solicitan estas pruebas deben ayudar a las familias a interpretar los resultados.

§La fluoxetina y paroxetina son potentes inhibidores de las enzimas hepáticas que metabolizan muchos otros medicamentos (p. ej., beta-bloqueantes, clonidina, lidocaína).

¶ Strawn JR, Prakash A, Zhang Q, et al: A randomized, placebo-controlled study of duloxetine for the treatment of children and adolescents with generalized anxiety disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 54(4):283-293, 2015. doi: 10.1016/j.jaac.2015.01.008.

CPIC = Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium; FDA = Food and Drug Administration; TAG = trastorno de ansiedad generalizado; TOC = trastorno obsesivo compulsivo; ISRSN = inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina; ISRS = inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina