Sustratos y enzimas de la síntesis del hemo y enfermedades asociadas con sus deficiencias
Sustrato/Enzima* | Porfiria | Síntomas neuroviscerales | Síntomas cutáneos | Herencia |
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Glicina+ succinil coenzima A Ácido delta-aminolevulínico sintetasa eritroide específica-2 (ALAS 2)† | Protoporfiria ligada al cromosoma X (debido a actividad aumentada de la enzima) † | No | Fenotípicamente similar a la protoporfiria eritropoyética | Ligada al cromosoma X |
Ácido delta-aminolevulínico Ácido delta-aminolevulínico deshidratasa (ALAD) | Porfiria por deficiencia de ALAD | Sí | No | Autosómica recesiva |
Porfobilinógeno Porfobilinógeno desaminasa (también llamada hidroximetilbilano sintasa) | Porfiria aguda intermitente | Sí | No | Autosómica dominante |
Hidroximetilbilano Uroporfirinógeno III cosintetasa | Porfiria eritropoyética congénita | No | Enfermedad cutánea grave, mutilante | Autosómica recesiva |
Uroporfirinógeno III Uroporfirinógeno descarboxilasa | Porfiria cutánea tardía | No | Piel frágil, ampollas | Dos variantes:
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Porfiria hepatoeritropoyética | No | Ampollas grave desde la lactancia; a menudo desfigurantes | Autosómica recesiva | |
Coproporfirinógeno III Coproporfirinógeno oxidasa | Coproporfiria hereditar | Sí | Piel frágil, ampollas | Autosómica dominante |
Protoporfirinógeno IX Protoporfirinógeno oxidasa | Porfiria variegata | Sí | Piel frágil, ampollas | Autosómica dominante |
Protoporfirina IX Ferroquelatasa | Protoporfiria eritropoyética | No, excepto en pacientes con patología hepatobiliar severa | Dolor de la piel, hinchazón, enrojecimiento; liquenificación y otros cambios menores de la piel, pero sin ampollas | Autosómica recesiva |
Hemo (producto final incorporado en varias proteínas del hemo) | — | — | — | — |
*Los listados presentan los intermediarios sucesivos en la vía de síntesis del hemo, desde la glicina y la succinil CoA hasta el hemo. La deficiencia de una enzima produce la acumulación de sus compuestos precursores. | ||||
La protoporfiria ligada al †X resulta de mutaciones con ganancia de función que aumentan la actividad de ALAS 2, causando la acumulación de protoporfirina. La actividad disminuida de ALAS 2 produce una anemia sideroblástica. | ||||