Trastornos por depósito de glucógeno y trastornos de la gluconeogénesis

GSD I (enfermedad de Von Gierke)

El tipo más frecuente de GSD I: Ia (> 80%)

Comienzo: antes del año

Manifestaciones clínicas: antes del año, hipoglucemia grave, acidosis láctica y hepatomegalia; más adelante, adenomas hepáticos, nefromegalia con insuficiencia renal progresiva e hipertensión, talla baja, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, disfunción plaquetaria con epistaxis y anemia

En el tipo Ib, manifestaciones menos graves, pero que incluyen neutropenia, disfunción de neutrófilos y enfermedad inflamatoria intestinal

Tratamiento: almidón de maíz no cocido 1,5–2,5 g/kg por vía oral cada 4–6 h o fórmula sin lactosa con maltodextrina para mantener la normoglucemia; alimentaciones nocturnas (importantes); restricción de fructosa y galactosa; en caso de acidosis láctica, bicarbonato 0,25 a 0,5 mmol/kg 4 veces al día; alopurinol para mantener el ácido úrico < 6,4 mg/dL; trasplante hepático y renal (puede ser eficaz)

Para pacientes tipo Ib con neutropenia, G-CSF

Tipo Ia (232200*)

Glucosa-6-fosfatasa

Tipo Ib (232220*)

Glucosa-6-fosfato translocasa T1

Tipo Ic (232240*)

Glucosa-6-fosfato translocasa T2

Tipo Id (232240*)

Glucosa-6-fosfato translocasa T3

GSD II (enfermedad de Pompe; 232300*)

Comienzo: lactancia, infancia, adultez; actividad enzimática residual en formas infantil y adulta

Manifestaciones clínicas: en la forma infantil, miocardiopatía con insuficiencia cardíaca, hipotonía grave, macroglosia

En las formas juvenil y adulta, miopatía esquelética con retraso del desarrollo motor, debilidad progresiva de los músculos periféricos y respiratorios

En el tipo IIb, discapacidad intelectual

Tratamiento: para pacientes sintomáticos, reposición enzimática (alglucosidasa alfa)

En caso de miocardiopatía, trasplante cardíaco

Tipo IIa

Alfa-glucosidasa ácida lisosómica

Tipo IIb (Danon)

Proteína-2 de la membrana lisosómica

GSD III (enfermedad de Forbes, enfermedad de Cori, dextrinosis límite; 232400*)

Frecuencia: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc y IIId, raros

Comienzo: lactancia o infancia

Manifestaciones clínicas: en tipo IIIa, compromiso hepático y muscular con características del tipo Ia y II

En el tipo IIIb, sólo compromiso hepático más características del tipo Ia

En los tipos IIIc y IIId, diversas características según el tejido afectado

Tratamiento: almidón de maíz no cocido y alimentación continua para mantener la normoglucemia, dieta hiperproteica para estimular la gluconeogénesis

Tipos IIIa y IIIb

Enzima desramificadora (amiloglucosidasa y oligoglucanotransferasa)

Tipo IIIc

Sólo amiloglucosidasa

Tipo IIId

Sólo oligoglucanotransferasa

GSD IV (enfermedad de Andersen; 232500*)

Enzima ramificadora

Comienzo: etapas tempranas de la lactancia; rara vez, período neonatal, etapas tardías de la infancia o adultez (manifestación como una variante no progresiva o una forma neuromuscular)

Manifestaciones clínicas: hepatomegalia con cirrosis progresiva e hipoglucemia, várices esofágicas y ascitis; esplenomegalia; retraso del crecimiento

En las formas neuromusculares, hipotonía y atrofia muscular

Tratamiento: ninguno conocido

En caso de cirrosis, trasplante hepático, que también trata la enfermedad primaria

GSD V (enfermedad de McArdle; 232600*)

Fosforilasa muscular

Comienzo: adolescencia o etapas tempranas de la adultez

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ejercicio por calambres musculares, rabdomiólisis

Tratamiento: administración de hidratos de carbono antes del ejercicio, dieta hiperproteica

GSD VI (enfermedad de Hers; 232700*)

Fosforilasa hepática

Frecuencia: rara

Comienzo: primera infancia

Manifestaciones clínicas: evolución benigna con síntomas que disminuyen con la edad; retraso del crecimiento, hepatomegalia, hipoglucemia, hiperlipidemia, cetosis

Tratamiento: almidón crudo para mantener la normoglucemia

GSD VII (enfermedad de Tarui; 232800*)

Fosfofructocinasa

Comienzo: etapas intermedias de la infancia

Manifestaciones clínicas: intolerancia al ejercicio por calambres musculares, rabdomiólisis, hemólisis

Tratamiento: inespecífico, evitar el ejercicio excesivo

GSD VIII/IX†

Comienzo: heterogéneo

Manifestaciones clínicas: heterogéneas; hepatomegalia, retraso del crecimiento, hipotonía muscular, hipercolesterolemia

Tratamiento: inespecífico

Tipo IXa1 y IXa2 (306000*)

Fosforilasa cinasa ligada al cromosoma X

Tipo IXb (261750*)

Fosforilasa cinasa hepática y muscular

Tipo IXc (613027*)

Fosforilasa cinasa hepática

Tipo IXd (300559*)

Fosforilasa cinasa muscular

GSD 0 (240600*)

Glucógeno sintasa

Comienzo: variable pero a menudo tras la interrupción de la alimentación nocturna o una enfermedad intercurrente

Manifestaciones clínicas: hipoglucemia y cetosis en ayunas, acidosis láctica posprandial

Tratamiento: comidas frecuentes ricas en proteínas, almidón de maíz no cocido al acostarse

Síndrome de Fanconi-Bickel (227810*)

Transportador de glucosa-2

Comienzo: lactancia

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, distensión abdominal, hepatomegalia, nefromegalia, hipoglucemia e hiperlipidemia leves en ayunas, intolerancia a la glucosa, síndrome de Fanconi renal

Tratamiento: dieta pobre en hidratos de carbono y rica en proteínas; ingesta limitada de fructosa para mantener la normoglucemia; reemplazo de electrolitos perdidos por vía renal; vitamina D

Deficiencia de fructosa 1,6-bisfosfatasa (229700*)

Fructosa 1,6-bisfosfatasa

Comienzo: lactancia o etapas tempranas de la adultez

Manifestaciones clínicas: hiperventilación episódica, apnea, hipoglucemia, cetosis o acidosis láctica: episodios provocados por ayuno, infección febril o ingesta de fructosa, sorbitol o glicerol

Tratamiento: evitación del ayuno y la fructosa, el sorbitol y el glicerol; almidón de maíz no cocido

Deficiencia de fosfoenolpiruvato carboxicinasa (261680*)

Fosfoenolpiruvato carboxicinasa

Comienzo: infancia

Manifestaciones clínicas: retraso del crecimiento, hipotonía, hepatomegalia, acidosis láctica, hipoglucemia

Tratamiento: evitación del ayuno, almidón de maíz no cocido