El síndrome de Rett es un trastorno del desarrollo neurológico que se reconoce con mayor frecuencia en las mujeres. Afecta el desarrollo después de un período de 6 meses iniciales de desarrollo normal. El diagnóstico se basa en la observación clínica de los síntomas y los signos durante el crecimiento y el desarrollo temprano del niño, las evaluaciones continuas regulares de estado físico y neurológico del niño y las pruebas genéticas para buscar una mutación en el gen en el cromosoma X del niño (Xq28). El tratamiento consiste en un enfoque multidisciplinario que se centra en el tratamiento de los síntomas.
Se estima que el síndrome de Rett afecta a 1 de cada 10.000 a 15.000 recién nacidas vivas en todos los grupos raciales y étnicos del mundo. La mayoría de los casos son mutaciones aleatorias y espontáneas; < 1% de los casos registrados se hereda o se pasa de una generación a la siguiente. Debido a que la anomalía génica está presente con mayor frecuencia en el cromosoma X derivado del padre, pero casi nunca se manifiesta en el padre, se presume que la anormalidad del gen surge durante la espermatogénesis.
Las niñas con el cuadro clínico típico del síndrome de Rett generalmente nacen a término después de un embarazo y un parto sin complicaciones. Los niños afectados se identifican con mucha menor frecuencia que las niñas porque los fetos e sexo masculino con la anomalía genética en su cromosoma X a menudo mueren antes del nacimiento.
Etiología del síndrome de Rett
En general el síndrome es causado por una mutación en el gen de la proteína de unión a metil CpG 2 (MECP2) que resulta en su función anormal. El gen MECP2 está involucrado en la producción de la proteína de unión a metil-citosina 2 (MeCP2), que es necesaria para el desarrollo cerebral y puede aumentar o inhibir la expresión de ciertos genes.
El síndrome de Rett no siempre es causado por una mutación en MECP2 pero puede deberse a deleciones parciales del gen, mutaciones en otros genes (p. ej., en los genes CDKL5 y FOXG1) que afectan el desarrollo cerebral en el síndrome de Rett atípico, las mutaciones en otras partes del gen MECP2, y posiblemente otros genes que aún no han sido identificados.
Ahora que ha sido identificado una causa genética del síndrome de Rett, se ha separado de los trastornos del espectro autista (asociados en forma inconstante con causas genéticas) en base a los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5).
Síntomas y signos del síndrome de Rett
El curso, edad de inicio y la gravedad de los síntomas del síndrome de Rett varían de un niño a otro.
El síndrome de Rett se caracteriza por el crecimiento y el desarrollo inicial normal seguido por la desaceleración de los hitos del desarrollo, y luego regresión de las habilidades con pérdida del uso de la mano hábil y comportamientos compulsivos (como si se movieran los dedos o se frotaran las manos entre sí); desaceleración del crecimiento del encéfalo y la cabeza, convulsiones, dificultad para caminar, y discapacidad intelectual.
Hay 4 etapas:
El estadio 1 (inicio temprano) por lo general comienza entre los 6 y los 18 meses de edad, con una sutil desaceleración del desarrollo. Los síntomas pueden incluir menos contacto visual, disminución del interés en los juguetes, retrasos para sentarse o gatear, disminución del crecimiento de la cabeza y movimientos compulsivos tipo aplausos con las manos.
La etapa 2 (regresión en el desarrollo o etapa destructiva rápida) generalmente comienza entre las edades de 1 año y 4 años. El inicio puede ser rápido o gradual con pérdida de habilidades manuales intencionales y el lenguaje hablado. Durante esta etapa, comienzan los movimientos característicos de las manos, como sacudirlas, aplaudir, lavárselas, golpear y traer varias veces las manos a la boca. Los movimientos desaparecen durante el sueño. Pueden producirse irregularidades respiratorias, tales como episodios de apnea e hiperventilación. La marcha puede ser inestable, y el inicio de los movimientos motores puede ser difícil. Algunas niñas también pueden tener síntomas similares a los de desórdenes del espectro autista, como el deterioro de la interacción social y comunicación inadecuada.
La etapa 3 (etapa seudostacionaria) generalmente comienza entre los 2 año y los 10 años y puede durar años. Convulsiones, déficit motor, y apraxia son comunes durante esta etapa. A veces, los síntomas como llanto, irritabilidad y síntomas parecidos a los del autismo disminuyen durante esta etapa. El estado de alerta, las habilidades de comunicación, la capacidad de atención y el interés en el entorno pueden aumentar durante esta etapa.
La etapa 4 (fase tardía del deterioro motor) puede durar años o décadas. Las características comunes incluyen escoliosis, disminución de la movilidad, debilidad muscular, espasticidad, o rigidez. A veces puede dejar de caminar. La mirada para fines de comunicación adquiere más importancia cuando el lenguaje hablado está ausente y los movimientos repetitivos de las manos pueden disminuir.
A menudo se encuentran anomalías cardíacas (como prolongación del intervalo QT). Los niños pueden revelar un enlentecimiento del crecimiento y tienden a tener dificultades para mantener el peso.
Diagnóstico del síndrome de Rett
Evaluación clínica
Estudios genéticos
El diagnóstico del síndrome de Rett se realiza clínicamente mediante la observación de los síntomas y los signos durante el crecimiento y el desarrollo temprano del niño. Se necesita una evaluación continua del estado físico y neurológico del niño.
Las pruebas genéticas para la mutación del gen MECP2 en el cromosoma X (Xq28) y para otras mutaciones genéticas que podrían confundir el diagnóstico se utilizan para complementar el diagnóstico clínico.
Se utilizan guías explícitas para confirmar el diagnóstico clínico del síndrome de Rett. Estas guías dividen los criterios diagnósticos clínicos en obligatorios, principales, de apoyo y de exclusión (1).
Los criterios diagnósticos necesarios son todos los siguientes:
Un período de regresión seguido de recuperación o estabilización (criterio crítico)
Todos los criterios principales
Todos los criterios de exclusión relativos
Los principales criterios de diagnóstico incluyen la pérdida de la totalidad o parte de las habilidades manuales con propósito, los movimientos repetitivos de las manos (como exprimir o mover los dedos, aplaudir o deslizar las manos entre sí), la pérdida de la totalidad o parte del lenguaje hablado, y alteraciones de la marcha, incluyendo de puntillas o un inestable, de base ancha, con las piernas rígidas.
Los criterios diagnósticos de exclusión incluyen la presencia de otros trastornos que causan síntomas similares, como traumatismo encefalocraneano, desarrollo psicomotor grueso anormal durante los primeros 6 meses de vida, enfermedad neurometabólica, e infección grave que causa problemas neurológicos.
Los criterios diagnósticos de apoyo incluyen trastornos de la respiración durante la vigilia; escoliosis o cifosis; bruxismo durante la vigilia; patrones anormales del sueño; manos y pies fríos y pequeños en relación con la altura; trastornos vasomotores periféricos; retraso del crecimiento; tono muscular anormal; comunicación visual intensa ("mirar fijo"); risa o gritos inapropiados; y disminución de la respuesta al dolor. Aunque los criterios de apoyo no son necesarios para el diagnóstico del síndrome de Rett típico, pueden hallarse en algunos niños con diagnóstico de síndrome de Rett típico y también pueden ayudar a diagnosticar el síndrome de Rett atípico. Un niño que ha tenido un período de regresión seguido de recuperación o estabilización, que tiene todos los criterios de exclusión, y que tiene al menos 2 criterios principales más al menos 5 criterios de apoyo tiene síndrome de Rett atípico.
Referencia del diagnóstico
1. Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, et al: Rett syndrome: Revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol 68(6):944–950, 2010. doi: 10.1002/ana.22124
Tratamiento del síndrome de Rett
Manejo de los síntomas
Apoyo de un equipo multidisciplinario
Tratamiento de las convulsiones y los trastornos de conducta con anticonvulsivos y medicamentos conductuales
Posible uso de trofinetida
No existe curación para el síndrome de Rett.
El tratamiento óptimo del síndrome de Rett incluye un enfoque multidisciplinario que aborde los síntomas y los signos.
Un programa de terapia ocupacional, fisioterapia y terapia de la comunicación (con un terapeuta del lenguaje) debe aplicarse para abordar los trastornos en el cuidado personal, como alimentarse y vestirse, la movilidad limitada, la dificultad para caminar, y el déficit de comunicación.
Pueden ser necesarios medicamentos para controlar las convulsiones y los trastornos de conducta, la disfunción respiratoria o las dificultades motoras.
Se dispone de trofinetida, un análogo sintético del tripéptido N-terminal del factor de crecimiento semejante a la insulina I, para el tratamiento del síndrome de Rett en adultos y niños de 2 años y mayores. La trofinetida produjo una mejoría leve en estas áreas en ensayos clínicos (1).
Es necesario reevaluar en forma regular la progresión de la escoliosis y para controlar las anomalías cardíacas.
El soporte nutricional puede ser necesario para ayudar a los niños afectados a mantener el peso. Se necesitan programas de educación especial y servicios sociales y de apoyo.
Referencia del tratamiento
1. Neul JJL, Percy AK, Youakim JM: Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: A randomized phase 3 study. Nature Medicine 2023. doi: 10.1038/s41591-023-02398-1
Pronóstico del síndrome de Rett
El síndrome de Rett es raro, por lo que hay poca información sobre el pronóstico a largo plazo y la esperanza de vida más allá de aproximadamente 40 años.
A veces, anomalías cardíacas o autónomas pueden predisponer a los niños con síndrome de Rett a la muerte súbita, pero por lo general los niños sobreviven hasta la edad adulta, con el apoyo de un equipo integral y multidisciplinaria.
Más información
Los siguientes recursos en inglés pueden ser útiles. Tenga en cuenta que el MANUAL no es responsable por el contenido de estos recursos.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS): About Rett Syndrome
