El síndrome de hiper-IgD es un trastorno autosómico recesivo raro, en el que se observan episodios recurrentes de escalofríos y fiebre que se inician durante el primer año de vida. Por lo general, los episodios duran de 4 a 6 días y pueden ser desencadenados por estrés fisiológico, como vacunación o traumatismo menor. El diagnóstico es principalmente clínico, pero incluye el nivel sérico de IgD y posiblemente pruebas genéticas. Las crisis pueden prevenirse con inhibidores de la interleucina-1 (anakinra o canakinumab). Los síntomas se pueden tratar con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides y anakinra.
El síndrome de hiper-IgD se ve en niños de ascendencia holandesa, francesa y del norte de Europa, y se debe a
Las mutaciones del gen que codifica la mevalonato cinasa, una enzima importante en la síntesis de colesterol (1)
La reducción de la síntesis de proteínas isopreniladas antiinflamatorias puede explicar el síndrome clínico.
Referencia general
1. Touitou I: Twists and turns of the genetic story of mevalonate kinase-associated diseases: A review. Genes Dis 9(4):1000-1007, 2021. doi: 10.1016/j.gendis.2021.05.002
Síntomas y signos del síndrome de hiper-IgD
Además de escalofríos y fiebre, los síntomas del síndrome de hiper-IgD pueden consistir en dolor abdominal, vómitos o diarrea, cefalea y artralgias.
Los signos del síndrome de hiper-IgD son adenopatías cervicales, esplenomegalia, artritis, lesiones cutáneas (exantema maculopapuloso, petequias o púrpura) y úlceras aftosas bucogenitales.
Diagnóstico del síndrome de hipergammaglobulinemia D
Evaluación clínica
A veces, estudios genéticos
El diagnóstico del síndrome de hiper-IgD se basa en la anamnesis, el examen y una concentración sérica de IgD > 100 unidades/L; no obstante, hasta el 20% de los pacientes tienen niveles séricos normales de IgD. Las alteraciones inespecíficas son leucocitosis y aumento de los reactantes de fase aguda durante la fiebre; el aumento del ácido mevalónico urinario durante los ataques ayuda a confirmar el diagnóstico (1).
Las pruebas genéticas están disponibles, pero son negativas en el 25% de los pacientes.
Referencia del diagnóstico
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al; Eurofever Registry and the Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO): Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025–1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Tratamiento del síndrome de hiper-IgD
Para prevenir las crisis, anakinra o canakinumab
Para los síntomas, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides y anakinra
Se ha demostrado que la anakinra y el canakinumab cada 4 semanas previenen los ataques (1). Es previsible que los pacientes presenten episodios recurrentes de fiebre durante toda su vida, aunque la frecuencia tiende a disminuir después de la adolescencia.
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y los corticosteroides pueden ayudar a aliviar los síntomas durante los ataques. El tratamiento con anakinra a demanda según los síntomas se ha utilizado con éxito (2).
Referencias del tratamiento
1. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
2. Ashari KA, Hausmann JS, Dedeoglu F: Update on autoinflammatory diseases. Curr Opin Rheumatol 35(5):285-292, 2023. doi: 10.1097/BOR.0000000000000953
