La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es la enfermedad priónica humana más frecuente. Ocurre en todo el mundo y se presenta de varias formas y subtipos. Los síntomas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob incluyen demencia, mioclonías y otros déficits del sistema nervioso central; la muerte suele producirse entre 4 meses y 2 años después del inicio, lo que depende de la forma y el subtipo de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. El tratamiento es sintomático.
(Véase también Generalidades sobre las enfermedades producidas por priones).
La enfermedad Creutzfeldt-Jakob tiene tres formas (1):
Esporádica (sECJ)
Familiar
Adquirida
La sECJ es el tipo más frecuente y representa alrededor del 85% de los casos (2). La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica por lo general afecta a personas > 40 años (mediana, alrededor de 65 años).
En el 5 al 15% de los casos ocurre enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar. La herencia es casi universalmente autosómica dominante; la edad de comienzo suele ser más temprana que en la sCJD y la duración de la enfermedad puede ser más larga en promedio.
Es probable que la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob adquirida represente < 1% de los casos. Se ha producido después de la ingestión de carne vacuna contaminada con priones (en la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob [vRCJ]). La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica (iECJ) puede adquirirse tras un trasplante de córnea o de duramadre procedente de cadáver, con el empleo de electrodos estereotáxicos intracerebrales, por la administración de hormona de crecimiento o gonadotropinas preparadas a partir de hipófisis humanas (3). Se ha demostrado que la variante de la ECJ se transmite iatrogénicamente a través de la exposición a la sangre, pero no hay datos epidemiológicos que sugieran que otras formas de ECJ (u otras enfermedades priónicas) se transmitan de esta manera (4). Alrededor de la mitad de los casos de iECJ involucran cambios similares a los de la enfermedad de Alzheimer, lo que sugiere que en la iECJ, un trastorno que se asemeja a la enfermedad de Alzheimer (además de la ECJ) se puede adquirir iatrogénicamente (5).
Variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ)
La vECJ es una rara forma adquirida de la enfermedad. La mayoría de los casos ha ocurrido en el Reino Unido, que tenía 178 casos al 7 de mayo de 2022 (6), en comparación con 55 casos en todos los demás países europeos y no europeos hasta mayo de 2022. La vECJ ocurre después de la ingestión de carne de ganado con encefalopatía espongiforme bovina (EEB), también denominada enfermedad de la vaca loca.
En la variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, los síntomas aparecen a una edad menor (< 30 años) que la forma esporádica. En los últimos casos, el período de incubación (el tiempo entre la ingestión de carne vacuna contaminada y el desarrollo de los síntomas) ha sido de 12 a > 20 años.
A comienzos de la década de 1980, debido a que las regulaciones para el procesamiento de los derivados de origen animal eran menos estrictas, el tejido contaminado, probablemente de ovejas afectadas por tembladera de las ovejas o encefalopatía espongiforme ovina (scrapie) o ganado infectado por EEB, introdujo la proteína priónica del scrapie (PrPSc) en la alimentación del ganado. Cientos de miles de cabezas de ganado desarrollaron encefalopatía espongiforme bovina. A pesar de una exposición amplia, relativamente pocas personas que consumieron carne del ganado afectado contrajeron la variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Como el período de incubación de la EEB es largo, en el Reino Unido no se identificó una conexión entre ella y los alimentos contaminados hasta que el proceso había adquirido un carácter epidémico. La epidemia de EEB quedó bajo control después de un sacrificio masivo de ganado y después de los cambios en los procedimientos de procesamiento, lo que redujo drásticamente la contaminación de la carne por el tejido del sistema nervioso. En el Reino Unido, el número anual de nuevos casos de la variante de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob que alcanzó su punto máximo en 2000, ha disminuido de manera constante, con solo 2 caso después de 2011.
Cuatro casos de vECJ se han relacionado con la transfusión de sangre; ocurrieron en personas que recibieron transfusiones entre 1996 y 1999. En el Reino Unido, aproximadamente 1/2000 personas pueden ser portadores de la vECJ (basado en el examen de un gran número de muestras de tejido del apéndice) pero no tienen síntomas (7); estas personas pueden transmitir la enfermedad si donan sangre o se someten a un procedimiento quirúrgico. No está claro si existe un conjunto latente de individuos que han recibido transfusiones de sangre contaminadas y, por lo tanto, están en riesgo de desarrollar más tarde la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Sin embargo, los criterios de derivación de donantes de sangre relacionados con la vECJ pueden reducir aún más el riesgo de transmisión de la vECJ a través de transfusiones de sangre, que ya es muy baja fuera de Francia y el Reino Unido.
Aunque no se ha informado de ningún caso de variante de ECJ originario de América del Norte, la EEB se ha informado en reses de América del Norte (6 en los Estados Unidos y 20 en Canadá [8]).
Referencias
1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al: Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull 66(1):213-239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al: Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al: UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol 133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4. Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB: Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study. Transfusion 64(6):980-985, 2024. doi: 10.1111/trf.17837
5. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al: Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun 6(1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6. Variant CJD cases worldwide: National CJD Research & Surveillance Unit. Datos correctos al 7 de mayo de 2022. Accedido el 18 de octubre de 2022.
7. Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al: Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic. Acta Neuropathol 139(6):965-976, 2020. doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). A partir del 10 de mayo de 2024. Accedido el 24 de junio de 2024.
Signos y síntomas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
La mayoría de los pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob consultan por amnesia y confusión, que con el tiempo se desarrolla en todos los pacientes (1); alrededor de una cuarta parte de los pacientes acuden con incoordinación y ataxia, que a menudo suelen ocurrir pronto en el curso de la enfermedad. Las mioclonías provocadas por el ruido u otros estímulos sensitivos (mioclonías por sobresalto) normalmente aparecen en las etapas intermedias o tardías de la enfermedad. Las personas con vECJ presentan síntomas psiquiátricos (p. ej., ansiedad, depresión) en lugar de pérdida de memoria. Los síntomas posteriores son similares en ambas formas.
Aunque la demencia, la ataxia y las mioclonías son más características, puede haber otras alteraciones neurológicas (p. ej., alucinaciones, convulsiones, neuropatía, distintos trastornos del movimiento).
Los problemas oculares (p. ej., defectos campimétricos, diplopía, visión nublada o borrosa, agnosia visual) son frecuentes en la eECJ.
Referencia de los signos y los síntomas
1. Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al: Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants. Arch Neurol 66(2):208-215, 2009. doi: 10.1001/archneurol.2008.533
Diagnóstico de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
RM con difusión
Marcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Complejos de ondas agudas periódicas en el electroencefalograma (EEG)
Exclusión de otros trastornos
La enfermedad Creutzfeldt-Jakob debe ser considerada en pacientes de edad avanzada con demencia rápidamente progresiva, sobre todo si se acompaña de mioclonías o ataxia. Sin embargo, otros trastornos pueden imitar la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) y deben ser considerados; incluyen
Vasculitis del sistema nervioso central (SNC)
Enfermedad de Alzheimer rápidamente progresiva
Encefalopatía de Hashimoto (una encefalopatía autoinmune que se caracteriza por altos niveles de anticuerpos tiroideos y que responde a los corticosteroides)
Linfoma intravascular (un linfoma raro)
Encefalitis que afecta el sistema límbico, el tronco encefálico y el cerebelo
Intoxicación con litio o bismuto.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob se sospecha en los pacientes más jóvenes sintomáticos que se han expuesto a carne contaminada por priones en el Reino Unido o en otros países de alto riesgo o que tengan antecedentes familiares de la enfermedad (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar). En raras ocasiones, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica (eECJ) se desarrolla en pacientes jóvenes, pero en este tipo de pacientes, se deben excluir otras enfermedades.
El diagnóstico de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) puede ser difícil.
La mejor prueba de diagnóstico no invasiva para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob es
RM con difusión
Es capaz de detectar la zonas hiperintensas (áreas brillantes) en las circunvoluciones corticales y/o en los ganglios basales, lo que sugiere con intensidad una enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. El estudio de diagnóstico por imágenes con difusión ponderada (DWI) es la secuencia de RM más sensible para identificar estos hallazgos (1).
Las proteínas 14-3-3, enolasa específica del cerebro y tau están frecuentemente elevadas en el líquido cefalorraquídeo, pero no son específicas de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Una prueba en líquido cefalorraquídeo, llamada real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC), amplifica y detecta cantidades mínimas de actividad priónica en el líquido cefalorraquídeo; esta prueba es más precisa que las pruebas anteriores en líquido cefalorraquídeo, con una sensibilidad de alrededor del 90% y una especificidad de alrededor del 99% para las enfermedades priónicas (2). Una prueba similar puede detectar con fiabilidad las evidecias de la vECJ mediante la identificación de los priones en la orina.
El EEG (electroencefalograma) a veces puede ser útil en el diagnóstico. Los resultados son positivos en aproximadamente el 65% de los pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (3); el EEG muestra ondas agudas periódicas características, pero este patrón ocurre típicamente en un período avanzado de la enfermedad, puede ser transitorio , y no ocurre en todos los casos de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
La biopsia cerebral suele ser innecesaria y solo se recomienda si se consideran otras enfermedades además de las priónicas.
Referencias del diagnóstico
1. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al: Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging. JAMA Neurol 77(9):1141-1149, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2. Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al: Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid. Ann Neurol 81(1):79-92, 2017. doi: 10.1002/ana.24833
3. Figgie MP Jr, Appleby BS: Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease. Viruses 13(5):789, 2021. doi: 10.3390/v13050789
Tratamiento de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Tratamiento de sostén
Solo existe tratamiento sintomático para los síntomas asociados con la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Pronóstico de la enfermedad de Jakob-Creutzfeldt
En general, la muerte se produce en 6 a 12 meses, comúnmente debida a neumonía. La expectativa de vida en la ECJv es más prolongada (promedio de 1,5 años).
Prevención de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Como no existe ningún tratamiento eficaz, es esencial la prevención de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob transmisible.
Los trabajadores que manipulan líquidos y tejidos de pacientes en los que se sospecha una enfermedad de Creutzfeldt-Jakob deben llevar guantes y evitar la exposición de las membranas mucosas. La piel contaminada puede desinfectarse con la aplicación de hidróxido de sodio al 4% durante 5 a 10 min, seguida por su lavado amplio con agua.
Se recomienda autoclave a vapor a 132° C durante 1 h o inmersión en hidróxido de sodio 1 N (normal) o solución de hipoclorito de sodio al 10% durante 1 h para materiales que entren en contacto con tejidos de pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob sospechada o confirmada. Los métodos corrientes de esterilización (p. ej., exposición a formalina) no resultan eficaces.
En la actualidad, el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos lleva a cabo la vigilancia de la EEB.
Conceptos clave
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es la enfermedad priónica humana más frecuente; la forma esporádica es responsable de alrededor del 85% de los casos.
La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob adquirida, que probablemente represente < 1% de los casos, puede ser el resultado de la ingestión de carne contaminada por priones (en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante [vECJ]) o puede adquirirse iatrogénicamente (en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica [ICJD]).
La mayoría de los casos de vECJ han ocurrido en el Reino Unido (178 casos hasta mayo de 2022, con solo 2 desde 2011); se habían detectado 55 casos en todos los demás países europeos y no europeos hasta mayo de 2022.
La mayoría de los pacientes con enfermedad de Creutzfeldt-Jakob variante consultan por amnesia y confusión, que con el tiempo se desarrolla en todos; alrededor del 25% acuden con incoordinación y ataxia.
Considere la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en pacientes mayores con demencia rápidamente progresiva, especialmente si también tienen mioclonía o ataxia, y sospechela en pacientes jóvenes sintomáticos que han estado expuestos a carne contaminada con priones o que tienen antecedentes familiares de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.
Obtenga resonancia magnética ponderada en difusión para verificar las áreas de hiperintensidad en la franja cortical y/o los ganglios basales, que sugieren fuertemente enfermedad de Creutzfeldt-Jakob; considere también realizar una prueba RT-QuIC en líquido cefalorraquídeo.
En general, la muerte ocurre en 6 a 12 meses pero la expectativa de vida en la ECJv es más prolongada (promedio de 1,5 años).
Se recomienda esterilizar en autoclave o sumergir los materiales contaminados en hidróxido de sodio o hipoclorito de sodio para evitar la propagación.
