Las enfermedades priónicas son trastornos cerebrales degenerativos progresivos, letales y no tratables.
Los tipos prominentes de enfermedades por priones incluyen
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), su ejemplo prototípico (en general esporádica)
ECJ variante (vECJ: adquirida al comer carne vacuna contaminada con priones)
Prionopatía con sensibilidad variable a la proteasa (PrSVP; esporádica)
Enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS; hereditaria)
Insomnio letal (IL; incluye una forma esporádica y hereditaria)
Kuru (adquirido por canibalismo ritual)
Un tipo recientemente identificado de enfermedad priónica asociada con diarrea y neuropatía autónoma, que es hereditario.
Las enfermedades priónicas obedecen a una alteración en el plegamiento de una proteína normal llamada proteína priónica celular (PrPC), cuya función exacta se desconoce. Las proteínas priónicas mal plegadas se llaman priones o PrP del scrapie (PrPSc-a partir del nombre de la enfermedad priónica prototípica de la oveja).
Los priones (PrPSc) son patógenos y transmisibles. Producen enfermedad priónica por
Autorreplicante: PrPSc induce la transformación conformacional de PrPC, lo que crea un duplicado de PrPSc, el cual, en una reacción en cadena, induce la transformación adicional de la PrPC en PrPSc. Este proceso de transformación disemina PrPSc a varias regiones del encéfalo.
Causa de muerte neuronal
PrPC normal Sc es hidrosoluble y sensible a la proteasa, pero un gran porcentaje de PrPSc es insoluble en agua y marcadamente resistente a la degradación por proteasas (similar a lo que sucede con el beta-amiloide en la enfermedad de Alzheimer, que se asemejan a PrPSc), lo que conduce a una lenta pero inexorable acumulación celular y muerte neuronal. Los cambios anatomopatológicos asociados incluyen gliosis y cambios histológicos vacuolares característicos (espongiformes), que conducen a demencia y otros déficits neurológicos. En las enfermedades priónicas adquiridas, los signos y los síntomas se desarrollan meses a años después de la exposición inicial a PRPSc.
Las enfermedades por priones deben considerarse en todos los pacientes con un trastorno neurodegenerativo rápido.
Transmisión de las enfermedades priónicas
Las enfermedades por priones se originan
Esporádicamente (al parecer de inicio espontáneo, sin una causa conocida)
A través de la herencia genética (familiar)
Transmisión por vía infecciosa
Las enfermedades priónicas esporádicas son las más frecuentes, con una incidencia anual en todo el mundo de alrededor de 1-2 casos por millón de personas (1). Se desconoce el modo en que PrPSc se forma en primera instancia.
Las enfermedades priónicas familiares se deben a defectos del gen PrP (PRNP), contenido en el brazo corto del cromosoma 20. Casi todas las mutaciones genéticas que causan enfermedades priónicas son autosómicas dominantes; es decir, que causan la enfermedad cuando se heredan de un solo progenitor. Además, la penetrancia es variable; es decir, dependiendo del tipo de mutación, un porcentaje variable de portadores de la mutación tienen signos clínicos de la enfermedad durante toda la vida.
Existen más de 50 mutaciones. Diferentes defectos genéticos causan diferentes tipos de enfermedad priónica, que incluyen
Enfermedades con características mixtas de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y GSS
Enfermedades que son diferentes de otras enfermedades priónicas en términos clínicos y anatomopatológicos, como la enfermedad priónica asociada con diarrea y neuropatía autónoma
Insomnio letal familiar (IFL)
Hasta la fecha, los investigadores han identificado una sola mutación que causa el insomnio familiar letal, la forma familiar del insomnio letal.
Las mutaciones PRNP alteran la secuencia de aminoácidos de PrPC, haciendo que se pliegue incorrectamente y se convierta en PrPSc. Las pequeñas alteraciones observadas en codones específicos (secuencias de nucleótidos que son los bloques de construcción de los genes) pueden determinar los síntomas predominantes y la velocidad de progresión de la enfermedad (2).
Las enfermedades priónicas contagiosas son raras. Pueden transmitirse:
De persona a persona: iatrogénica a través de órganos y tejidos, el uso de instrumentos neuroquirúrgicos contaminados o, en raras ocasiones, transfusión de sangre (como solamente en la vECJ) o canibalismo (como en el kuru)
De animal a persona: a través de la ingestión de carne vacuna contaminada (como en la vECJ)
No se determinó que las enfermedades priónicas sean contagiosas a través del contacto casual entre personas.
Las enfermedades priónicas ocurren en muchos mamíferos (p. ej., visones, alces, ciervos, gatos, cabras, camellos y ovejas domésticas y ganado) y pueden transmitirse entre las especies a través de la cadena alimentaria. Sin embargo, la transmisión de animales a humanos se ha observado solo en la vECJ, después de que las personas consumen carne de ganado con encefalopatía espongiforme bovina (EEB, o enfermedad de las vacas locas).
En la mayoría de los estados de los Estados Unidos, Canadá, Corea del Sur, Noruega, Finlandia y Suecia (3), existe la preocupación de que la enfermedad crónica por emaciación (caquexia crónica), la enfermedad priónica de los alces y los ciervos, pueda transmitirse a las personas que cazan, matan o comen a los animales afectados. La evidencia experimental sugiere que la transmisión de la caquexia crónica por emaciación de los animales a los humanos podría ocurrir y datos recientes indican que las barreras entre especies podrían debilitarse cuando esta enfermedad se ha transmitido de un animal a otro varias veces (como puede suceder en la naturaleza [4]) o cuando cambian las cepas de la caquexia crónica por emaciación, lo que podría aumentar la probabilidad de transmisión a los humanos.
Referencias de la transmisión
1. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al: Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology 64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
2. Pocchiari M and Manson J: Human Prion Diseases. In Handbook of Clinical Neurology, edited by M Pocchiari, and J Manson. New York, Elsevier, 2018, vol 153, pp. 2–498.
3. Benestad SL, Mitchell G, Simmons M, et al: First case of chronic wasting disease in Europe in a Norwegian free-ranging reindeer. Vet Res 47(1):88, 2016. doi: 10.1186/s13567-016-0375-4
4. Barria MA, Telling GC, Gambetti P, et al: Generation of a new form of human PrPSc in vitro by interspecies transmission from cervid prions. J Biol Chem 286(9):7490–7495, 2011. doi: 10.1074/jbc.M110.198465
Tratamiento de las enfermedades priónicas
Tratamiento de sostén
No existe tratamiento para las enfermedades por priones. El tratamiento es sintomático.
Debe estimularse a los pacientes para que establezcan instrucciones por adelantado (p. ej., cuidados paliativos de elección) poco después del diagnóstico de la enfermedad. Se recomiendan cuidados paliativos.
Se puede recomendar el asesoramiento genético para los miembros de la familia de los pacientes con la enfermedad priónica familiar.
Prevención de las enfermedades priónicas
Las personas no deben consumir animales que se sabe o se sospecha que están infectados con la enfermedad priónica.
Los priones resisten los procedimientos corrientes de desinfección y pueden representar un riesgo para otros paciente y los cirujanos, los patólogos o los técnicos que manipulan tejidos o instrumentos contaminados.
Su transmisión puede evitarse si se toman precauciones cuando se manejan los tejidos infectados y se limpian con técnicas apropiadas para instrumentos contaminados. Se recomienda uno de los siguientes procedimientos:
Colocar en autoclave de vapor a 132° C durante 1 h
Inmersión en hidróxido de sodio 1 N (normal) o solución de hipoclorito de sodio al 10% durante 1 h
