Problèmes d’infertilité liés à l’ovulation

ParRobert W. Rebar, MD, Western Michigan University Homer Stryker M.D. School of Medicine
Revue/Révision complète févr. 2024
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Les femmes peuvent présenter une infertilité si leurs ovaires ne libèrent pas un ovule chaque mois, comme cela se produit généralement pendant un cycle menstruel.

  • L’ovulation peut ne pas se produire du tout ou peut se produire irrégulièrement si certaines hormones ne sont pas libérées par le cerveau ou les ovaires selon un schéma mensuel typique.

  • Les femmes peuvent déterminer si l’ovulation se produit ou non, et estimer sa survenue en relevant leur température corporelle ou en utilisant des kits de prédiction d’ovulation à la maison.

  • Les médecins utilisent l’échographie ou des analyses d’urine ou de sang pour évaluer les problèmes d’ovulation.

  • Des médicaments, généralement le clomifène ou le létrozole, peuvent être utilisés pour stimuler l’ovulation.

(Voir aussi Présentation de l’infertilité.)

L’ovulation désigne la libération de l’ovule par l’ovaire. Cela se produit généralement au milieu du cycle menstruel. Un cycle normal survient tous les 24 à 38 jours. Chez la femme, l’infertilité est souvent provoquée par un problème d’ovulation.

Causes des dysfonctionnements de l’ovulation

L’appareil reproducteur féminin est contrôlé par des hormones produites par certaines régions du cerveau, y compris l’hypothalamus (une région du cerveau qui coordonne et contrôle l’activité hormonale) et l’hypophyse, ainsi que par les ovaires. Les interactions hormonales qui contrôlent l’ovulation et la menstruation se produisent dans l’ordre suivant :

  • L’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) est sécrétée par l’hypothalamus.

  • L’hypophyse (également située dans le cerveau) est stimulée par la GnRH.

  • L’hormone lutéinisante (LH) et l’hormone folliculo-stimulante (FSH) sont libérées par l’hypophyse.

  • Les ovaires sont stimulés par la LH et la FSH, les hormones qui contrôlent l’ovulation.

  • Les ovaires produisent les hormones féminines œstrogènes et progestérone, qui contrôlent les règles.

Les problèmes d’ovulation (libération d’un ovule) surviennent lorsque l’une des parties du système ne fonctionne pas correctement. L’ovulation peut être affectée si l’une de ces étapes ou si les hormones ne sont pas normales. L’ovulation peut également être affectée par des anomalies d’autres glandes hormonales, telles que les glandes surrénales ou la thyroïde.

Les problèmes d’ovulation peuvent découler de nombreux troubles.

La cause la plus fréquente de problèmes d’ovulation chroniques est

  • Le syndrome des ovaires polykystiques, qui entraîne généralement des règles irrégulières, et souvent aussi un gain de poids excessif, de l’acné, et/ou une pilosité corporelle excessive (due à une production excessive d’hormones mâles par les ovaires).

Les autres causes des problèmes d’ovulation incluent :

Dans de rares cas, la cause est une ménopause précoce, lorsque l’apport d’ovules dans les ovaires est faible à un âge inférieur à la moyenne (l’âge moyen de la ménopause est de 51 ans).

Les femmes qui ont un problème d’ovulation peuvent ne pas avoir de règles (aménorrhée) ou ont des saignements irréguliers, ce que l’on appelle saignement utérin anormal.

Changements pendant le cycle menstruel

Le cycle menstruel est régulé par l’interaction complexe des hormones : les hormones lutéinisantes, les hormones folliculo-stimulantes et les hormones sexuelles féminines, les œstrogènes et la progestérone.

Le cycle menstruel se compose de trois phases :

  • Phase folliculaire (avant la libération de l’ovule)

  • Phase ovulatoire (libération de l’ovule)

  • Phase lutéale (après la libération de l’ovule)

Le cycle menstruel commence par le saignement menstruel (menstruation), qui marque le premier jour de la phase folliculaire.

Au début de la phase folliculaire, les taux d’œstrogènes et de progestérone sont bas. En conséquence, les couches superficielles de la muqueuse utérine (endomètre), qui s’est épaissie, se délitent et sont évacuées, et le saignement menstruel apparaît. À ce stage, le taux de l’hormone folliculo-stimulante augmente légèrement, induisant le développement de nombreux follicules. Chaque follicule contient un ovule. Plus tard au cours de cette phase, lorsque le taux d’hormone folliculo-stimulante diminue, un seul follicule continue à se développer. Ce follicule produit les œstrogènes. Au fur et à mesure que la phase folliculaire se poursuit, l’augmentation du taux d’œstrogènes entraîne un épaississement de la muqueuse utérine.

La phase ovulatoire débute par la montée du taux de l’hormone lutéinisante et de l’hormone folliculo-stimulante. L’hormone lutéinisante stimule la libération de l’ovule (ovulation), qui se produit habituellement 32 à 36 heures après le début du pic hormonal. Le taux d’œstrogènes est maximal à ce stade, et commence alors l’augmentation du taux de progestérone.

Pendant la phase lutéale, les taux d’hormone lutéinisante et d’hormone folliculo-stimulante diminuent. Le follicule rompu après avoir libéré l’ovule se referme et forme le corps jaune qui sécrète la progestérone. Pendant presque toute cette phase, le taux d’œstrogènes est élevé. La progestérone et les œstrogènes provoquent l’épaississement progressif de la muqueuse utérine en préparation d’une éventuelle fécondation. Si l’ovule n’est pas fécondé, le corps jaune dégénère et ne produit plus de progestérone, le taux d’œstrogènes diminue, la muqueuse utérine dégénère et s’élimine, les saignements menstruels se produisent (début d’un nouveau cycle).

Diagnostic des dysfonctionnements de l’ovulation

  • Un enregistrement du moment des règles

  • Kit de prédiction de l’ovulation à faire chez soi

  • Parfois, relevé quotidien de la température corporelle

  • Échographie

  • Analyses de sang ou d’urine

Les médecins demandent aux femmes de décrire leurs règles (historique menstruel), y compris la fréquence des règles et leur durée. En fonction des informations fournies, il peut être en mesure de déterminer si la femme ovule ou non.

La méthode la plus précise qui peut être réalisée à domicile est un kit de prédiction de l’ovulation, mais ils ne sont pas exacts à 100 %, de sorte que certaines ovulations peuvent passer inaperçues. Ce kit détecte une augmentation du taux d’hormone lutéinisante dans l’urine dans les 24 à 36 heures qui précèdent l’ovulation. Pour obtenir un résultat plus précis, certains kits mesurent également les sous-produits de l’œstrogène. L’urine est analysée pendant plusieurs jours consécutifs au milieu du cycle menstruel.

Une autre méthode pour repérer l’ovulation consister à relever sa température quotidienne au repos (température corporelle basale). Le meilleur moment est en général immédiatement après le réveil et avant de sortir du lit. Un abaissement de la température corporelle basale indique une ovulation imminente. Dans la mesure du possible, il lui est demandé d’utiliser un thermomètre pour la température corporelle basale conçu pour les femmes qui essaient d’être enceintes ou un thermomètre digital ou au mercure peut être utilisé. Une élévation de la température supérieure à 0,5 °C ou plus indique en général que l’ovulation a eu lieu. Cependant, cette méthode prend beaucoup de temps et n’est ni fiable ni précise.

Le médecin peut déterminer avec précision la survenue ou non de l’ovulation, et sa date. Les méthodes incluent :

  • Échographie

  • Mesure du taux de progestérone dans le sang, ou du taux de l’un de ses sous-produits dans l’urine

Une augmentation nette des taux de progestérone ou de ses sous-produits indique que l’ovulation a eu lieu.

Le médecin peut réaliser d’autres analyses pour vérifier les troubles qui provoquent les problèmes d’ovulation. Par exemple, il peut mesurer les taux de testostérone dans le sang pour vérifier le syndrome des ovaires polykystiques.

Traitement des dysfonctionnements de l’ovulation

  • Traitement de la cause, sous réserve d’identification

  • Un médicament pour stimuler l’ovulation

Les troubles sous-jacents (comme le syndrome des ovaires polykystiques ou un excès de prolactine), s’ils sont identifiés, sont traités.

Un médicament, tel que le létrozole, le clomifène, ou des gonadotrophines humaines, peut généralement stimuler l’ovulation. Le choix des médicaments dépend du trouble spécifique en cause. Si la cause de l’infertilité est une ménopause précoce, l’ovulation ne peut pas être stimulée ni par le clomifène ni par les gonadotrophines humaines.

Létrozole

Le létrozole est souvent le premier choix des médicaments utilisés pour stimuler l’ovulation, car le létrozole a moins d’effets secondaires que le clomifène, un autre médicament fréquemment utilisé pour la fertilité. Les effets indésirables les plus fréquents du létrozole sont la fatigue et les étourdissements.

Le létrozole est un inhibiteur de l’aromatase. Les inhibiteurs de l’aromatase bloquent la production d’œstrogènes. Ils sont aussi utilisés dans le traitement du cancer du sein chez les femmes qui sont ménopausées.

Chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques et d’obésité, le létrozole est plus efficace que le clomifène pour stimuler l’ovulation. Pour d’autres femmes, la recherche n’a pas montré que le létrozole est plus efficace que le clomifène.

La prise de létrozole commence quelques jours après le début des règles, par voie orale pendant 5 jours. Si l’ovulation ne se produit pas, une dose plus élevée est utilisée au fur et à mesure des cycles jusqu’à l’apparition d’une ovulation ou jusqu’à ce que la dose maximale ait été atteinte.

Le létrozole n’est utilisé qu’après avoir exclu toute grossesse car son utilisation peut entraîner des anomalies congénitales quand il est utilisé précocement dans une grossesse.

Clomifène

Un autre médicament que les médecins peuvent utiliser est le clomifène. Le clomifène est par contre le plus efficace quand la cause des problèmes d’ovulation est un syndrome des ovaires polykystiques.

Quelques jours après le début des saignements menstruels, la femme prend du clomifène par voie orale pendant 5 jours. Avant le début du traitement, la femme doit généralement recevoir des hormones afin d’induire un saignement menstruel. En général, l’ovulation se produit 5 à 10 jours après l’arrêt du clomifène et les règles apparaissent au bout de 14 à 16 jours après l’ovulation.

Si la femme n’a pas de règles après le traitement par clomifène, elle doit effectuer un test de grossesse. Si elle n’est pas enceinte, elle doit recommencer le traitement. La dose de clomifène est augmentée au fur et à mesure des cycles jusqu’à l’apparition d’une ovulation ou jusqu’à l’atteinte de la dose maximale. Une fois la dose stimulant l’ovulation déterminée, la femme continue le traitement pendant quatre cycles complémentaires. La majorité des femmes se trouvent ainsi enceintes vers le quatrième cycle d’ovulation. Bien que l’ovulation se produise chez 75 à 80 % environ des femmes traitées par clomifène, seules 40 à 50 % environ de celles qui ovulent seront enceintes. Environ 5 % de celles-ci auront des grossesses multiples (gestation multiple), généralement gémellaires.

Les effets indésirables du clomifène comprennent des bouffées de chaleur, un ballonnement abdominal, une tension mammaire, des nausées, des troubles visuels et des céphalées.

Moins de 1 % des femmes traitées par clomifène développent un syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Ce syndrome entraîne une hypertrophie ovarienne avec une importante extravasation sanguine vers l’abdomen. Ce syndrome peut mettre la vie de la femme en danger. Pour essayer de la prévenir, les médecins prescrivent la dose minimale efficace de clomifène et, dès que les ovaires commencent à augmenter de volume, ils arrêtent le traitement.

Le clomifène n’est utilisé qu’après avoir exclu toute grossesse car son utilisation peut entraîner des anomalies congénitales quand il est utilisé précocement dans une grossesse.

Metformine

Les médecins peuvent traiter certaines femmes avec de la metformine (un médicament également utilisé pour traiter les personnes diabétiques) pour stimuler l’ovulation. La metformine est souvent utilisée chez les femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, en particulier chez celles qui sont également obèses (avec un indice de masse corporelle de 30 ou plus) et/ou diabétiques ou prédiabétiques (taux de glycémie élevé mais pas suffisamment élevé pour être qualifié de diabète). Cependant, même chez ces femmes, le clomifène est généralement plus efficace que la metformine et tout aussi efficace que la metformine associée au clomifène pour stimuler l’ovulation.

Gonadotrophines humaines

Si une femme n’ovule pas ou ne tombe pas enceinte pendant le traitement par clomifène ou par létrozole, il est possible de tenter une hormonothérapie avec des gonadotrophines humaines par voie intramusculaire ou sous-cutanée. Les gonadotrophines humaines contiennent l’hormone folliculo-stimulante et parfois l’hormone lutéinisante. Ces hormones stimulent la maturation des follicules des ovaires permettant ainsi l’ovulation. Les follicules sont des cavités remplies de liquide, chacune d’entre elles renfermant un ovule. L’échographie permet d’évaluer la maturation des follicules.

Lorsque les follicules sont arrivés à maturité, le médecin procède à la stimulation de l’ovulation en administrant par voie intraveineuse une autre hormone, l’hormone gonadotrophine chorionique humaine. La gonadotrophine chorionique humaine est produite pendant la grossesse et est similaire à l’hormone lutéinisante, qui est normalement libérée au milieu du cycle menstruel. De façon alternative, un agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) peut être utilisé pour stimuler l’ovulation, en particulier chez les femmes présentant un risque élevé de syndrome d’hyperstimulation ovarienne. Les agonistes de la GnRH sont une forme synthétique d’une hormone produite par le corps (GnRH).

Si les gonadotrophines humaines sont utilisées au moment opportun, l’ovulation se produit chez plus de 95 % des femmes, mais seuls environ 50 % d’entre elles qui ovulent tomberont enceintes. Après un traitement par les gonadotrophines humaines, 10 à 30 % environ des grossesses sont multiples, le plus souvent gémellaires.

Les gonadotrophines humaines sont onéreuses, et leurs effets secondaires peuvent être sérieux, aussi les médecins surveillent de près la femme au cours du traitement. Environ 10 à 20 % des femmes traitées par gonadotrophines humaines développent un syndrome d’hyperstimulation ovarienne modéré à sévère.

Si une femme présente un risque élevé d’avoir plusieurs fœtus ou de développer un syndrome d’hyperstimulation ovarienne, il est plus sûr de ne pas utiliser de médicament pour stimuler l’ovulation. Cependant, s’il est nécessaire de stimuler l’ovulation, l’utilisation d’un agoniste de la GnRH est plus sûre que l’utilisation de la gonadotrophine chorionique humaine.

Autres médicaments

Si l’hypothalamus ne sécrète pas l’hormone de libération des gonadotrophines, il est possible de la remplacer par sa version synthétique (appelée acétate de gonadoréline), administrée par voie intraveineuse. Ce médicament, comme l’hormone naturelle, stimule l’hypophyse à fabriquer les hormones qui stimulent l’ovulation. Le risque d’hyperstimulation ovarienne étant faible avec ce traitement, une surveillance stricte n’est donc pas nécessaire. Toutefois, ce médicament n’est pas disponible aux États-Unis.

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