Les tests génétiques des porteurs font partie des soins prénataux et sont idéalement pratiqués avant la conception. L'étendue des tests des porteurs est liée à la façon dont la femme et son partenaire évaluent des facteurs tels que
La probabilité d'une anomalie fœtale basée sur les facteurs de risque et les résultats des différents tests réalisés
La probabilité d'une complication des tests invasifs du fœtus
L'importance de connaître les résultats (p. ex., la grossesse serait elle interrompue si une anomalie était diagnostiquée? Le fait de ne pas connaître les résultats est-il source d'angoisse?)
Pour ces raisons, la décision est individuelle et les recommandations ne peuvent souvent pas être généralisées à toutes les femmes, même pour celles présentant un risque similaire.
Un interrogatoire détaillé fait partie du bilan. L'histoire est résumée sous la forme d'un arbre généalogique (voir figure Symboles pour construire l'arbre généalogique d'une famille). Les informations recherchées doivent comprendre l'état de santé et la présence d'anomalies génétiques ou l'état de porteur des deux parents, des ascendants du 1er degré (parents, fratrie, enfants) et du 2e degré (tantes, oncles, grands-parents), ainsi que les origines ethniques et raciales et les unions consanguines. L'issue des grossesses précédentes est précisée. Les dossiers médicaux pouvant avoir un intérêt sur le plan génétique doivent être consultés si des anomalies génétiques sont suspectées.
Les tests des futurs parents à la recherche d'un état de portage génétique qui peut entraîner une maladie dans la progéniture est au mieux effectué avant la conception; cependant, un grand nombre attendent jusqu'après la conception pour effectuer un dépistage du portage. Traditionnellement, des tests de dépistage génétique sont proposés aux parents asymptomatiques susceptibles de transmettre certaines anomalies mendéliennes fréquentes (voir tableau Dépistage génétique préconceptionnel ou prénatal des parents potentiels). L'origine ethnique des parents étant souvent complexe et mal définie et le dépistage génétique prénatal devenant beaucoup moins coûteux et plus rapide, certains commencent à dépister tous les parents potentiels (qui attendent un enfant), indépendamment de l'origine ethnique (appelé dépistage universel des porteurs). Par conséquent, les approches actuelles du dépistage des porteurs consistent à proposer à toutes les patientes la même liste élargie de pathologies à évaluer. Souvent, des dizaines de gènes et de troubles (certains ayant des conséquences phénotypiques plus graves que d'autres) sont inclus (1). L'augmentation de la quantité de tests et d'évaluations devrait augmenter la complexité du conseil pré-test. L'American College of Medical Genetics and Genomics recommande un système de dépistage à plusieurs niveaux basé sur la fréquence des porteurs et a fourni des tableaux énumérant les troubles à inclure dans les panels de dépistage des porteurs (2).
(Voir aussi Conseil génétique prénatal.)
Références générales
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics: Committee opinion no. 690: Carrier Screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129 (3):e35–e40, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000001951
2. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: A practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). [published correction appears in Genet Med 2021 Aug 27]. Genet Med 23(10):1793-1806, 2021. doi:10.1038/s41436-021-01203-z
Tests prénataux pour détecter des anomalies génétiques fœtales
Après la conception, les femmes enceintes doivent se voir proposer un dépistage par des tests non invasifs des troubles chromosomiques fœtaux en utilisant l'une de plusieurs méthodes (p. ex., tests sériques de l'ADN acellulaire, criblage d'analytes) (1). Si un tel test de dépistage est positif, il peut être suivi par des tests génétiques de diagnostic fœtal; ce sont des tests invasifs pratiqués sur des prélèvements de cellules fœtales (voir tableau Indications des tests de diagnostic génétique chez le fœtus). Ces tests diagnostiques fournissent un diagnostic de certitude des anomalies génétiques. En outre, si le dépistage de l'un des parents (effectué avant ou après la conception) détecte une anomalie génétique, les patientes enceintes peuvent choisir de subir des tests de diagnostic génétique fœtal (p. ex., prélèvement de villosités choriales ou amniocentèse) sans effectuer en premier un test de dépistage fœtal non invasif (p. ex., cfDNA [cell free DNA] ou dépistage sérique).
Les tests de dépistage des troubles chromosomiques fœtaux comprennent le dépistage du syndrome de Down fœtal, de la trisomie 18 et de la trisomie 13 avec analyse de l'ADN acellulaire (cfDNA [cell free DNA]) dans le plasma maternel, qui peut être effectué dès 10 semaines de gestation. Une autre méthode de dépistage, appelée criblage d'analyte, utilise de multiples marqueurs sériques maternels (alpha-fœtoprotéine, bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG], œstriol, inhibine A) pour détecter les anomalies du tube neural, le syndrome de Down (et d'autres anomalies chromosomiques) et certaines autres pathologies congénitales. Le criblage d'analyte est effectué entre 15 et 20 semaines de gestation.
Les tests de diagnostic génétique chez le fœtus sont habituellement recommandés si le risque d'anomalie chromosomique fœtale est augmenté (voir tableau Indications des tests de diagnostic génétique chez le fœtus). Les tests diagnostiques génétiques chez le fœtus, contrairement aux tests de dépistage, sont habituellement invasifs et comportent un risque pour le fœtus. Ainsi, par le passé, ces tests n'étaient pas systématiquement recommandés chez la femme qui n'avait pas de facteurs de risque ou d'anomalie génétique connue chez l'un des parents. Cependant, les tests de diagnostic génétique chez le fœtus étant désormais plus largement disponibles et leur sécurité s'étant améliorée, la proposition de ces tests génétiques à toutes les femmes enceintes, indépendamment du risque, est recommandée.
Ces tests diagnostiques génétiques fœtaux comprennent le prélèvement de villosités choriales, l'amniocentèse, ou, plus rarement, le prélèvement percutané de sang ombilical. En outre, pour les grossesses conçues par des techniques de reproduction assistée (p. ex., la fécondation in vitro), le diagnostic génétique préimplantatoire représente une option.
Les tests de diagnostic génétique fœtal peuvent détecter toutes les trisomies, de nombreuses autres anomalies chromosomiques et plusieurs centaines d'anomalies mendéliennes. Les anomalies chromosomiques submicroscopiques ne sont pas mises en évidence par les caryotypes traditionnels et ne peuvent être identifiées que par les technologies des microarrays, telles que l'array comparative genomic hybridization et le single nucleotide polymorphism (SNP)-based arrays. L'hybridation génomique comparative dans le dépistage prénatal est le plus souvent utilisée pour évaluer les fœtus présentant des anomalies structurales. Les matrices (arrays) détectent des anomalies chromosomiques numériques (p. ex., des trisomies) ainsi que des troubles chromosomiques structurels déséquilibrés, tels que des microdélétions. Des études ont rapporté une incidence d'environ 6% d'anomalies sur matrices (arrays) qui auraient été manquées par le caryotype traditionnel chez des fœtus structurellement anormaux.
Le diagnostic génétique préimplantatoire peut être proposé aux partenaires qui font appel à la fécondation in vitro.
Tests génétiques préconception et prénataux des futurs parents
Ascendance* | Trouble | Tests génétiques parentaux de dépistage des porteurs | Tests diagnostiques génétiques fœtaux prénataux (si le test génétique parental de dépistage des porteurs est positif) |
|---|---|---|---|
Tous | L'analyse de l'ADN d'au moins les 23 plus fréquentes variantes de gènes CFTR pathogènes (anciennement appelées mutations), dont chacun est présent dans ≥ 0,1% de la population des États-Unis | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour la détermination du génotype* | |
Juifs Ashkénazes† | Maladie de Canavan | Analyse de l'ADN pour détecter les variantes de gènes pathogéniques les plus fréquentes | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour analyse de l'ADN |
Dysautonomie familiale | Analyse de l'ADN pour détecter les variantes de gènes pathogéniques les plus fréquentes | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour analyse de l'ADN | |
Mesure de l'hexosaminidase A sérique pour rechercher un déficit ou analyse de l'ADN | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour analyse de l'ADN | ||
Africains | Électrophorèse de l'hémoglobine | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour la détermination du génotype (analyse directe de l'ADN) | |
Cajun | Maladie de Tay-Sachs | Mesure de l'hexosaminidase A sérique pour rechercher un déficit ou analyse de l'ADN | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour analyse de l'ADN |
Sud-Est asiatique, Indien asiatique, Africain, Méditérranéen, Moyen-Orient | NFS; si le volume globulaire moyen est < 80 fL, électrophorèse de l'hémoglobine ou analyse de l'ADN | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour la détermination du génotype (analyse directe de l'ADN ou étude de liaison) | |
Asiatiques du Sud-Est, Cambodgiens, Chinois, Philippins, Laotiens, Vietnamiens | NFS; si le volume globulaire moyen est < 80 fL, électrophorèse de l'hémoglobine ou analyse de l'ADN | Diagnostic génétique préimplantatoire, prélèvement des villosités choriales ou amniocentèse pour la détermination du génotype (analyse directe de l'ADN ou étude de liaison) | |
*Le diagnostic de certitude n'est pas toujours possible; la sensibilité varie selon l'ethnie. Certaines ascendances sont incluses dans ce tableau; ceci n'est pas une liste exhaustive. See Committee Opinion No. 691: Carrier Screening for Genetic Conditions. Obstet Gynecol 129(3):e41-e55, 2017. doi:10.1097/AOG.0000000000001952 for more information. | |||
†Dans le cas des personnes d'ascendance Juive Ashkénaze, certains experts recommandent aussi le dépistage de la maladie de Gaucher, de la maladie de Niemann-Pick de type A, du syndrome de Fanconi de groupe C, du syndrome de Bloom et de la mucolipidose de type IV. | |||
CFTR = cystic fibrosis transmembrane conductance regulator; CVS = chorionic villus sampling (prélèvement des villosités choriales); VGM = volume globulaire moyen. | |||
Indications des tests de diagnostic génétique chez le fœtus
Indication | Commentaires |
|---|---|
Demande de tests | L'ACOG recommande que toutes les femmes enceintes se voient proposer des tests invasifs et non invasifs pour évaluer le caryotype fœtal, indépendamment de l'âge maternel. |
Antécédents de fausses couches spontanées récidivantes | Un caryotype peut être indiqué chez les 2 parents. |
Anomalie chromosomique chez un précédent enfant | Un caryotype peut être indiqué chez les 2 parents. |
Âge du père > 50 ans | Les tests sont controversés car bien que l'âge paternel augmente le risque de certaines variantes pathogènes des gènes, le nombre et les loci possibles de variantes pathogènes des gènes de novo étant nombreuses, les tests sont difficiles à interpréter. Cependant, la lecture de l'exome, qui est à l'étude, peut être utile car elle utilise un seul test permettant d'identifier de nombreuses variantes de gènes pathogènes. |
Anomalie chromosomique parentale | En fonction d'une anomalie spécifique, tous les réarrangements chromosomiques parentaux ne sont pas associés à des risques pour la progéniture. |
Maladies mendéliennes parentales suspectées liées au sexe | Une variante spécifique pathogène du gène des parents doit être connue pour permettre des tests. |
Maladies mendéliennes autosomiques récessives diagnostiquées ou suspectées chez les 2 parents | Une variante spécifique pathogène du gène des parents doit être connue pour permettre des tests. |
Analyse de l'ADN sans cellule anormal à partir du plasma maternel | Réalisation d'un prélèvement des villosités choriales pendant le 1er trimestre ou d'une amniocentèse pendant le 2e trimestre. |
Taux de marqueurs sériques maternels* suggérant une trisomie 21 ou une trisomie 18 | Réalisation d'un prélèvement des villosités choriales pendant le 1er trimestre ou d'une amniocentèse pendant le 2e trimestre. |
alpha-Fœtoprotéine maternelle élevée et résultats de l'échographie inconnus | Une amniocentèse est pratiquée. |
Anomalies morphologiques du fœtus (y compris les augmentations de la clarté nucale au cours du 1er trimestre) observées lors de l'échographie | Le risque d'anomalie chromosomique du fœtus dépend de la présence d'anomalies morphologiques. |
*Mesurés au cours du 1er ou du 2e trimestre. | |
ACOG = American College of Obstetricians and Gynecologists. | |
Références pour les tests
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
