La maladie de Tay-Sachs et la maladie de Sandhoff sont des sphingolipidoses, des troubles héréditaires du métabolisme, provoqués par un déficit en hexosaminidase qui entraîne des symptômes neurologiques sévères et la mort prématurée.
Les gangliosides sont des sphingolipides complexes présents dans le cerveau. Il existe 2 principaux types de gangliosidose GM1 et GM2, tous deux appartenant au groupe des maladies de surcharge lysosomale. Il existe 2 principaux types de gangliosidose à GM2, chacun pouvant être causé par de nombreuses mutations différentes.
Pour des informations supplémentaires, voir tableau Certaines sphingolipidoses.
Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire.
Maladie de Tay-Sachs
Le déficit en hexosaminidase A entraîne l'accumulation de GM2 dans le cerveau. L'hérédité est autosomique récessive; les mutations les plus fréquentes sont portées par 1/27 des adultes non atteints d'origine juive d'Europe de l'Est (Ashkénazes) bien que d'autres mutations existent dans certaines populations canadiennes-françaises et Cajun. La maladie se développe chez 25% des enfants lorsque les deux parents sont porteurs.
Les enfants atteints de la maladie de Tay-Sachs présentent un retard psychomoteur à partir de 6 mois puis développent une régression psychomotrice progressive qui provoque des convulsions, un handicap intellectuel et une paralysie, ils décèdent vers l'âge de 5 ans.
Une tache maculaire rouge cerise est fréquente.
RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
Le diagnostic de la maladie de Tay-Sachs est clinique et peut être confirmé par analyse de l'ADN et/ou dosage enzymatique. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)
En l'absence d'un traitement efficace, la prise en charge a été focalisée sur le dépistage des adultes en âge de procréer parmi les populations à haut risque pour identifier les porteurs hétérozygotes (par mesure de l'activité enzymatique et recherche de mutations) associé au conseil génétique.
Maladie de Sandhoff
Il existe un déficit combiné en hexosaminidase A et B. Les manifestations cliniques comprennent une régression débutant à 6 mois, accompagnée d'une cécité, d'une tache maculaire rouge cerise et d'une hyperacousie.
Il est quasiment impossible de distinguer la maladie de Sandhoff de la maladie de Tay-Sachs au niveau de l'évolution, du diagnostic et de la prise en charge, excepté qu'elle comprend une atteinte viscérale (hépatomégalie et modification osseuse) mais aucune association ethnique.
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
