L'incapacité à métaboliser le pyruvate entraîne une acidose lactique et toute une série d'anomalies du système nerveux central.
Le pyruvate est un substrat important du métabolisme glucidique. Les troubles du métabolisme du pyruvate font partie des troubles du métabolisme glucidique.
Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire.
Déficit en pyruvate déshydrogénase
La pyruvate déshydrogénase est un complexe multi-enzymatique responsable de la production d'acétyl CoA à partir du pyruvate pour le cycle de Krebs. Son déficit induit l'élévation du pyruvate et de ce fait l'élévation des taux d'acide lactique. La transmission se fait sur un mode autosomique récessif ou lié à l'X.
Les manifestations cliniques sont de gravité variable mais comprennent une acidose lactique et des malformations du système nerveux central et d'autres anomalies postnatales telles que des lésions kystiques du cortex cérébral, du tronc cérébral et des noyaux gris centraux; une ataxie; et un retard psychomoteur.
Le diagnostic de déficit en pyruvate déshydrogénase est confirmé par une étude enzymatique sur fibroblastes cutanés et/ou par analyse de l'ADN. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)
Il n'y a pas de traitement véritablement efficace du déficit en pyruvate déshydrogénase, bien qu'un régime alimentaire pauvre en glucides ou cétogène et une supplémentation en thiamine puissent être efficaces chez certains patients.
Déficit en pyruvate carboxylase
La pyruvate carboxylase est une enzyme importante pour la néoglucogenèse en catalysant la conversion du pyruvate en oxaloacétate.
Il existe 3 types de déficit en pyruvate carboxylase: le type A (forme infantile), le type B (forme néonatale sévère) et le type C (forme intermittente/bénigne).
La carence peut être primitive ou secondaire à d'autres anomalies innées du métabolisme; l'hérédité de toutes les formes est autosomique récessive et toutes entraînent une acidose lactique.
L'incidence du déficit primaire est < 1/250 000 naissances mais peut être plus importante dans certaines populations amérindiennes (1). Un retard de développement avec convulsions et un retard de croissance sont les principales manifestations cliniques. Les anomalies biologiques comprennent une hyperammoniémie, une acidose lactique, une acidocétose, des niveaux plasmatiques élevés de lysine, de citrulline, d'alanine et de proline et une augmentation de l'excrétion de l'alpha-cétoglutarate. Les symptômes supplémentaires dans le type B comprennent une hépatomégalie, des signes pyramidaux et des mouvements anormaux. Les sujets qui ont un type C ont un développement neurologique normal ou légèrement retardé et une acidose métabolique épisodique.
Le déficit secondaire peut être cliniquement similaire, avec hypotrophie (retard de croissance), épilepsie, à d'autres aciduries organiques.
Le diagnostic de déficit en pyruvate carboxylase est confirmé par étude enzymatique sur culture de fibroblastes ou par analyse de l'ADN.
Il n'existe pas de traitement efficace du déficit en pyruvate carboxylase, mais les symptômes peuvent être soulagés chez certains patients par une prise en charge diététique et une supplémentation en thiamine.
La plupart des enfants atteints du type A meurent au cours de la petite enfance.
Les nourrissons atteints du type B décèdent dans les 3 premiers mois de vie.
Référence pour le déficit en pyruvate carboxylase
1. Wang D, De Vivo D. Pyruvate Carboxylase Deficiency. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; June 2, 2009.
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
