La sphérocytose héréditaire et l'elliptocytose héréditaire sont des troubles congénitaux de la membrane du globule rouge qui peuvent provoquer une anémie hémolytique modérée. La symptomatologie, généralement plus discrète en cas d'elliptocytose héréditaire, comprend, à des degrés variables, une anémie, un ictère et une splénomégalie. Le diagnostic repose sur la mise en évidence d'une augmentation de la fragilité osmotique des globules rouges et d'un test direct à l'antiglobuline (test de Coombs) négatif. Rarement, le patient de < 45 ans qui a une maladie symptomatique requiert une splénectomie.
(Voir aussi Revue générale des anémies hémolytiques.)
La sphérocytose héréditaire (ictère chronique familial; ictère hémolytique congénital; sphérocytose familiale; anémie sphérocytaire) est une maladie autosomique dominante à pénétrance variable due à des mutations de la spectrine, de l'ankyrine, de la bande 3 ou de la protéine 4.2. Environ 25% des cas sont sporadiques. La sphérocytose héréditaire est caractérisée par l'hémolyse de globules rouges sphériques et une anémie.
L'elliptocytose congénitale (ovalocytose) est une maladie rare, autosomique dominante, dans laquelle les globules rouges sont ovales ou ellipsoïdaux due à des mutations de la spectrine, de la protéine 4.1 ou de la glycophorine C. L'hémolyse est habituellement absente ou légère, avec peu ou pas d'anémie sauf chez certains patients homozygotes (pyropoikilocytose héréditaire).
Physiopathologie
Dans les 2 troubles, des altérations de protéines de membrane entraînent des anomalies des globules rouges.
Dans la sphérocytose héréditaire, la surface de la membrane cellulaire est diminuée de manière disproportionnée par rapport au contenu intracellulaire du fait de la perte de protéines associées à la membrane cellulaire. La diminution de la surface cellulaire altère la flexibilité nécessaire au globules rouges pour traverser la microcirculation splénique, ce qui provoque une hémolyse intrasplénique.
Dans l'elliptocytose héréditaire, les mutations génétiques résultent de la faiblesse du cytosquelette de la cellule, menant à déformation de la cellule. Les globules rouges de forme anormale sont captés et détruits par la rate.
Symptomatologie
Dans la sphérocytose héréditaire, les symptômes et les signes sont habituellement légers. L'anémie peut être si bien compensée qu'elle peut ne pas être reconnue jusqu'à ce qu'une maladie virale intercurrente, comme une infection à parvovirus, altère transitoirement l'érythropoïèse, causant une crise aplasique. Ces épisodes peuvent céder spontanément lors de la guérison de l'infection tandis que d'autres nécessitent un traitement urgent. Un ictère modéré et des signes d'anémie sont présents dans les cas graves. La splénomégalie est pratiquement constante, mais n'entraîne que rarement une gêne abdominale. Une hépatomégalie peut être présente. Une lithiase biliaire (à calculs pigmentaires) est fréquente et peut être le symptôme révélateur. Bien qu'habituellement un ou plusieurs membres de la famille aient eu des symptômes, il peut y avoir un saut de plusieurs générations du fait de la variabilité de la pénétrance du gène.
Dans la sphérocytose héréditaire, les caractéristiques cliniques de l'elliptocytose héréditaire sont similaires à celles de la sphérocytose héréditaire, mais sont plus bénignes; une splénomégalie peut être présente.
Diagnostic
Frottis de sang périphérique, test de fragilité des globules rouges, test d'autohémolyse des globules rouges, test direct à l'antiglobuline (test de Coombs), et des tests génétiques pour les membranopathies
Une sphérocytose héréditaire ou une elliptocytose héréditaire sont suspectées en cas d'hémolyse inexpliquée (comme le suggère la présence d'une anémie et d'une réticulocytose), en particulier en cas de splénomégalie, d'antécédents familiaux de troubles semblables ou d'indices morphologiques érythrocytaires évocateurs.
Dans la sphérocytose héréditaire, les globules rouges étant sphériques et le volume globulaire moyen normal, le diamètre corpusculaire moyen est inférieur à la normale et les globules rouges ont l'aspect de sphérocytes. La concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine est augmentée. La réticulocytose est fréquente.
Dans l'elliptocytose héréditaire, les globules rouges sont typiquement elliptiques ou en forme de cigare; cependant, la présentation clinique est variable. Le diagnostic est habituellement établi par la présence d'au moins 60% d'elliptocytes sur un frottis périphérique et des antécédents familiaux de maladie similaire.
By permission of the publisher. From Tefferi A, Li C. In Atlas of Clinical Hematology. Edited by JO Armitage. Philadelphia, Current Medicine, 2004.
Si ces troubles sont suspectés, les tests suivants sont effectués:
Test de fragilité osmotique des globules rouges, qui expose les globules rouges à des concentrations variables d'une solution saline
D'autres tests spécialisés pour les anomalies de la membrane des globules rouges, dont la liaison à des anticorps anti-endomysium et l'ektacytométrie, le cas échéant
Test direct à l'antiglobuline (Coombs direct), pour exclure une sphérocytose due à une anémie hémolytique auto-immune
La fragilité des globules rouges est généralement augmentée, mais dans les cas bénins de sphérocytose héréditaire ou d'elliptocytose héréditaire, elle peut être normale sauf si du sang stérile défibriné est d'abord incubé à 37° C pendant 24 heures pour épuiser les réserves d'ATP des globules rouges (adénosine, triphosphate). L'autohémolyse des globules rouges est augmentée et peut être corrigée par l'adjonction de sérum physiologique. Les résultats du test direct à l'antiglobuline (test de Coombs) sont négatifs.
Après le bilan initial, des tests génétiques peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic et doivent en particulier être envisagés si une splénectomie est prévue; des panels spécifiques pour tester les membranopathies des globules rouges sont disponibles.
Traitement
Parfois, splénectomie
La splénectomie, après une vaccination appropriée, est le seul traitement spécifique de la sphérocytose héréditaire et de l'elliptocytose héréditaire. Elle est indiquée en cas d'hémolyse symptomatique ou de complications telles qu'une colique biliaire ou une crise aplasique persistante. Si la vésicule biliaire est lithiasique ou s'il existe d'autres éléments en faveur d'une cholestase, la cholécystectomie doit être pratiquée.
Bien que la sphérocytose persiste après la splénectomie, les cellules survivent plus longtemps dans la circulation. Habituellement, les symptômes disparaissent et l'anémie et la réticulocytose diminuent. Cependant, la fragilité des globules rouges reste élevée.
