Revue générale des néoplasies myéloprolifératives

Les néoplasies myéloprolifératives sont des proliférations anormales des cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse qui peuvent se manifester par une augmentation des globules rouges, des globules blancs, des plaquettes fonctionnellement normales, seuls ou ensemble, ou des globules blancs, dans la circulation avec parfois une fibrose de la moelle osseuse et une hématopoïèse extra-médullaire (production de cellules à l'extérieur de la moelle). Sur la base de ces anomalies, ils sont classés comme

• Thrombocytémie essentielle (augmentation des plaquettes)

• Myélofibrose primitive (fibrose ou cicatrisation médullaire)

• Polyglobulie essentielle (toute association d'augmentation des globules blancs, globules rouges et plaquettes mais rarement érythrocytose seule)

• Leucémie myéloïde chronique (associée au chromosome Philadelphie et à l'expression du gène de fusion BCR/ABL)

La thrombocytémie essentielle, la myélofibrose primitive et la polyglobulie essentielle peuvent se transformer spontanément en leucémie aiguë. La thrombocytémie essentielle et la polyglobulie essentielle se transforment en leucémie aiguë à de très faibles taux en l'absence d'exposition prolongée à des agents chimiothérapeutiques tels que l'hydroxyurée.

Les néoplasies myéloprolifératives moins courantes comprennent les syndromes hypéréosinophiles et la mastocytose. Les néoplasies myéloprolifératives peuvent également se chevaucher avec les syndrome myélodysplasique.

Chaque trouble est identifié en fonction de ses caractéristiques prédominantes (voir tableau Classification des tumeurs myéloprolifératives). Bien que la prolifération d'un ou plusieurs types de cellules hématopoïétiques domine le tableau clinique de chacun de ces troubles, tous trois sont provoqués par une prolifération clonale d'une cellule souche hématopoïétique pluripotente, provoquant une prolifération accrue de globules rouges, de globules blancs et de progéniteurs plaquettaires normaux dans la moelle osseuse. Ce clone anormal ne produit cependant pas de fibroblastes dans la moelle osseuse, lesquels peuvent proliférer de manière polyclonale, réactive et réversible en réponse aux cellules souches anormales.

Le chevauchement des signes cliniques et biologiques est dû à une étiologie commune. Des mutations du gène de la Janus kinase 2 (JAK2) sont à l'origine de la polyglobulie essentielle et d'une proportion élevée des cas de thrombocytémie essentielle et de myélofibrose primitive. Janus kinase 2 est un membre de la famille des enzymes tyrosine kinase et est impliqué dans la transduction du signal pour érythropoïétine, thrombopoïétine, et les récepteurs du granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). Le gène du récepteur de la thrombopoïétine (MPL) ou le gène de la calréticuline (CALR) est également muté dans une proportion importante de patients atteints de thrombocytémie essentielle et de myélofibrose primitive et rarement dans la polyglobulie essentielle.