La daptomycine est un antibiotique lipopeptidique cyclique qui a un mécanisme d'action particulier. Il se fixe sur la membrane des cellules bactériennes, ce qui entraîne une dépolarisation rapide par fuite de potassium associée à la perturbation de la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines; entraînant une mort bactérienne rapide concentration-dépendante.
Indications de la daptomycine
La daptomycine est active contre:
Les bactéries à Gram positif (activité à large spectre)
Bactérie Gram positive multi-résistante
La daptomycine est principalement utilisée dans les infections causées par
Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline et à la vancomycine
Les entérocoques résistants à la vancomycine
Cependant, S. aureus résistant à la méthicilline et certains entérocoques résistants à la vancomycine peuvent devenir résistants en cours de traitement par la daptomycine, ce qui induit des rechutes ou une persistance de l'infection.
La daptomycine est moins efficace que la ceftriaxone dans les pneumonies. Elle n'est pas recommandée dans le traitement des pneumonies car elle peut se lier au surfactant pulmonaire, réduisant ainsi l'activité de la daptomycine dans le liquide du revêtement épithélial alvéolaire.
Contre-indications de la daptomycine
La daptomycine est contre-indiquée chez les patients qui y sont allergiques.
Utilisation de la daptomycine pendant la grossesse et l'allaitement
Les études sur la reproduction animale effectuées avec la daptomycine n'ont pas montré de risque pour le fœtus et les données relatives à la grossesse chez la femme se limitent aux cas signalés. La mesure dans laquelle la daptomycine traverse le placenta est inconnue. Selon l'indication et la gravité de la maladie, l'utilisation de la daptomycine pendant la grossesse peut être raisonnable.
La daptomycine pénètre dans le lait maternel; ses effets sur les nourrissons pendant l'allaitement sont inconnus.
Effets indésirables de la daptomycine
Les effets indésirables de la daptomycine comprennent
La myopathie
L'utilisation chronique peut entraîner une pneumonie réversible avec des infiltrats pulmonaires à éosinophiles, vraisemblablement parce que la daptomycine se lie au surfactant pulmonaire et ainsi s'accumule dans les espaces alvéolaires.
La myopathie due à la daptomycine est souvent réversible mais se produit rarement avec l'administration 1 fois/jour. Néanmoins, une rhabdomyolyse a été rapportée et l'administration concomitante de daptomycine et d'autres médicaments associés à des myopathies, tels que les inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl CoA réductase (statines), peuvent augmenter le risque (1).
Références pour les effets indésirables
1. Dare RK, Tewell C, Harris B, et al. Effect of Statin Coadministration on the Risk of Daptomycin-Associated Myopathy. Clin Infect Dis. 2018;67(9):1356-1363. doi:10.1093/cid/ciy287
Considérations posologiques de la daptomycine
La daptomycine est administrée par voie parentérale 1 fois/jour. Plus de 90% du médicament se fixe aux protéines sériques.
La posologie est ajustée en cas d'insuffisance rénale.
La daptomycine pouvant provoquer des myopathies squelettiques réversibles, les patients doivent être surveillés à la recherche de douleurs ou d'une faiblesse musculaires et les taux de créatine kinase sériques doivent être contrôlés chaque semaine.