La fosfomycine appartient à une nouvelle classe d'antibiotique qui ont une structure chimique sans relation avec d'autres antibiotiques connus. C'est un médicament bactéricide qui perturbe la synthèse de la paroi cellulaire en inhibant la phosphoénolpyruvate synthase et donc interfère avec la production de peptidoglycane.
Aux États-Unis, la fosfomycine n'est disponible que dans une formulation en poudre de la fosfomycine trométhamine, qui peut être dissoute dans un liquide et administrée par voie orale. Hors des États-Unis, des formulations IV sont disponibles.
Pharmacocinétique de la fosfomycine
La biodisponibilité orale du sel de fosfomycine trométhamine est faible (environ 40%), par conséquent, les taux sériques sont faibles par rapport aux concentrations minimales inhibitrices (CMI). Pour cette raison, la fosfomycine est utilisée pour traiter les infections urinaires basses non compliquées, et non la pyélonéphrite.
La fosfomycine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et diffuse largement dans les tissus. La fosfomycine est éliminée dans l'urine, principalement par filtration glomérulaire sans biotransformation. Après administration orale, les taux urinaires dépassent les CMI des agents pathogènes sensibles pendant plus de 24 heures.
Une formulation IV de fosfomycine est disponible dans certains pays en dehors des États-Unis et peut être utile dans des infections plus graves, notamment les infections du système nerveux central, l'ostéomyélite et la pneumonie; lorsqu'elle est utilisée pour traiter ces infections, elle est souvent utilisée avec d'autres antibiotiques tels que les bêta-lactamines.
Indications de la fosfomycine
La fosfomycine a une activité contre des microrganismes à la fois gram-positifs et gram-négatifs, y compris certains microrganismes résistants aux antibiotiques tels que
Staphylococcus aureus, y compris S. aureus résistant à la méthicilline (SARM)
Enterococcus spp, y compris entérocoques résistants à la vancomycine
Escherichia coli, dont E. coli producteur de bêta-lactamase à spectre étendu (ESBL) et résistant aux fluoroquinolones
La fosfomycine par voie orale ne doit être utilisée que pour les infections urinaires non compliquées (c'est-à-dire, basses) causées par E. coli ou des entérocoques. Cependant, la fosfomycine IV (si disponible) est parfois utilisée pour traiter les infections par des microrganismes multirésistants au niveau d'autres sites anatomiques.
La fosfomycine orale n'est pas recommandée dans le traitement de la plupart des Enterobacterales non-E. coli, ou des Pseudomonas, même en cas d'infections non compliquées des voies urinaires basses (1). En outre, l'European Committee on Antimicrobial Susceptibilité Testing (EUCAST) n'approuve pas les seuils de sensibilité pour la fosfomycine IV contre P. aeruginosa (2).
Références pour les indications
1. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. Publié online le 18 juillet 2023. doi:10.1093/cid/ciad428
2. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST): Clinical breakpoints - breakpoints and guidance. Consulté le 15/04/2024.
Contre-indications de la fosfomycine
Il n'y a pas de contre-indications importantes à son utilisation autre que l'hypersensibilité connue à la fosfomycine ou à tout composant de la formulation.
Utilisation de la fosfomycine pendant la grossesse et l'allaitement
La fosfomycine traverse le placenta mais est généralement considérée comme sans danger dans le traitement de la cystite de la femme enceinte.
La quantité de fosfomycine contenue dans le lait maternel est inconnue et la prudence est recommandée si un traitement par fosfomycine est nécessaire chez la femme qui allaite.
Effets indésirables de la fosfomycine
La fosfomycine est généralement bien tolérée et possède peu d'effets indésirables, qui comprennent principalement des symptômes gastro-intestinaux (p. ex., nausées, diarrhée).
Considérations posologiques pour la fosfomycine
Dans les infections urinaires non compliquées chez la femme, une dose orale unique de fosfomycine trométhamine 5,61 g (équivalent à 3 g de fosfomycine) dissoute dans du liquide est utilisée. Un traitement plus long est probablement nécessaire pour les infections d'autres sites.
