Certaines sphingolipidoses
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
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Gangliosidose à GM 1, généralisée | Ganglioside beta-galactosidase | |
Type I (type infantile; 230500*) | Début du type I: 0–6 mois Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: faciès grossier; cornées claires, tache maculaire rouge-cerise, hyperplasie gingivale, organomégalie, dysostose multiple, hypertrichose, angiokératomatose corporelle diffuse, dégénérescence cérébrale; mort au cours de la petite enfance Traitement: soins de support | |
Type II (type juvénile; 230600*) | Début du type II: 6–12 mois Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: troubles de la marche, spasticité, dystonie, perte des acquisitions psychomotrices, viscéromégalie et anomalies osseuses légères Traitement: soins de support | |
Type III (type adulte; 230650*) | Début du type III: 3–50 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: angiokératomatose corporelle diffuse, dysplasie spondyloépiphysaire, dysarthrie, dysfonctionnement cérébelleux; pas de tache rouge maculaire ni de viscéromégalie Traitement: soins de support | |
Gangliosidose à GM2 | Début: dans les types I et II, 5–6 mois Dans le type III, 2–6 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: faciès de "poupée "; tache rouge-cerise sur la macula rétinienne; cécité précoce; réflexe de sursaut exagéré; hypotonie initiale suivie par une hypertonie; retard psychomoteur suivi par une régression, des convulsions, altération de la transpiration; dans les types I et II, mort avant l'âge de 5 ans; mort plus tard dans le type III Dans le type I, fréquence plus élevée chez les juifs Ashkénazes Traitement: soins de support | |
Type I (maladie de Tay-Sachs; 272800*) | Beta-hexosaminidase A | |
Type II (maladie de Sandhoff; 268800*) | Beta-hexosaminidases A et B | |
Type III (type juvénile) | Beta-hexosaminidase A | |
Carence en protéine activatrice GM2 (maladie de Tay-Sachs variante AB, GM2A; 272750*) | Protéine activatrice GM2 | Début, métabolites urinaires et caractéristiques cliniques: similaire à Tay-Sachs Traitement: soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle |
Maladie de Niemann-Pick (voir aussi les maladies de Niemann-Pick de type C et D, dans le tableau Autres lipidoses) | Sphingomyélinase | |
Type A (257200*) | Début:< 6 mois Caractéristiques cliniques: retard de croissance, tache rouge-cerise sur la macula, infections respiratoires fréquentes, hépatosplénomégalie, vomissements, constipation, ostéoporose, lymphadénopathies, hypotonie suivie par spasticité, histiocytes bleu marine sur les biopsies de tissus, grandes cellules spumeuses vacuolisées de la moelle osseuse (cellules NP), décès avant l'âge de 3 ans Traitement: soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle | |
Type B (607616*) | Début: variable Caractéristiques cliniques: symptômes beaucoup moins sévères, absence d'atteinte neurologique survie à l'âge adulte Augmentation de la fréquence chez les patients d'ascendance juive ashkénaze Traitement: soins de support, transplantation de cellules-souches ou de moelle | |
Glucosylcéramide beta-glucosidase | ||
Type I (forme adulte ou chronique; 230800*) | Début: de l'enfance à l'âge adulte Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: hépatosplénomégalie, lésions ostéolytiques avec douleurs osseuses, nécrose avasculaire de la tête fémorale, compressions vertébrales, thrombopénie, anémie Augmentation de la fréquence chez les patients d'ascendance juive ashkénaze Traitement: soins de support Splénectomie Remplacement enzymatique (imiglucérase) Réduction des substrats (eliglustat, miglustat) Greffe de moelle ou de cellules-souches hématopoïétiques | |
Type II (forme infantile; 230900*) | Début: nourrisson Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: hydrops infantile, hépatosplénomégalie, dysphagie, lésions osseuses, hypertonie, paralysie pseudobulbaire, spasme laryngé, ichtyose, retard de développement, hypersplénisme, décès avant l'âge de 2 ans Traitement: soins de support | |
Type III (forme juvénile, type Norrbottnien; 231000*) | Début: 4–8 ans Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: similaire au type II, mais moins grave, survie possible à l'âge adulte Traitement: soins de support, remplacement enzymatique (imiglucérase) | |
Maladie de Farber (lipogranulomatose; 228000*) | Céramidase | Début: premières semaines de vie Métabolites urinaires: céramide Caractéristiques cliniques: lipogranulomatose, nodules péri-articulaires sous-cutanés, irritabilité, cri rauque, retard de croissance et psychomoteur, insuffisance respiratoire, histiocytose dans de nombreux tissus, néphropathie, hépatosplénomégalie, tache maculaire rouge-cerise Variantes moins graves parfois subdivisées en 7 sous-types en fonction de la gravité Traitement: soins de support |
Maladie de Fabry (301500*) | Trihexosylcéramide alpha-galactosidase | Début: enfance ou adolescence Métabolites urinaires: globosylcéramide Caractéristiques cliniques: crises douloureuses touchant les extrémités et l'abdomen déclenchées par le stress, la fatigue ou l'exercice; angiokératomes; retard de croissance et pubertaire; dystrophie cornéenne; insuffisance rénale; cardiomyopathie; infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, HTA; lymphœdème; maladie pulmonaire obstructive; accidents vasculaires cérébraux; convulsions; mort Généralement, seuls les sujets de sexe masculin sont affectés, mais parfois aussi les femmes Traitement: soins de support, enzymothérapie substitutive (agalsidase beta) |
Leucodystrophie métachromatique (250100*)
| Arylsulfatase A | Début: dans la forme infantile tardive, 1–2 ans Dans la forme juvénile, 4 ans à la puberté Dans la forme adulte, tout âge après la puberté Métabolites urinaires: sulfatides Caractéristiques cliniques: atrophie optique, dysfonctionnement de la vésicule biliaire, incontinence urinaire, hypotonie, troubles de la marche, hyporéflectivité suivie d'une hyperréflectivité, paralysies bulbaires, ataxie, chorée, démyélinisation et régression du développement, augmentation de la protéinorachie Dans la forme adulte, également des symptômes semblables à ceux de la schizophrénie Pseudodéficience, caractérisés par une baisse modérée de l'activité enzymatique sans atteinte neurologique Traitement: soins de support, envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle chez les patients présentant des formes peu symptomatiques Les options thérapeutiques à l'étude, principalement dans les formes infantiles tardives, comprennent la thérapie génique, la thérapie de remplacement par une enzyme, la thérapie de réduction du substrat et la thérapie d'amélioration des enzymes |
Mucosulfatidose (déficits multiple en sulfatases; 272200*) | Facteur modificateur de sulfatase-1 | Début: nourrisson Métabolites urinaires: sulfatides, mucopolysaccharides Caractéristiques cliniques: similaire à la forme infantile tardive de la leucodystrophie métachromatique, plus ichtyose et dysostose multiple Traitement: soins de support |
Maladie de Krabbe (245200*)
| Galactosylcéramide beta-galactosidase | Début: dans la forme infantile, 3–6 mois Dans les formes infantiles et juvéniles, 15 mois–17 ans Dans la forme adulte, variable Métabolites urinaires: aucun Caractéristiques cliniques: retard de croissance, retard de développement suivi de régression, surdité, cécité, vomissements, hyperirritabilité, hypersensibilité aux stimuli, hyperréflectivité ostéotendineuse et spasticité; convulsions; atrophie et démyélinisation cérébrale diffuse; protéinorachie élevée; neuropathie périphérique; fièvre épisodique Dans la forme adulte, fonctionnement mental généralement préservé Traitement: soins de support; la greffe de moelle osseuse ou de cellules souches pour les formes infantiles et infantiles tardives prolonge la durée de vie et améliore les capacités fonctionnelles |
Déficit en protéine activatrice des sphingolipides | Début: de la petite enfance à l'enfance Métabolites urinaires: sulfatides Caractéristiques cliniques: dans les carences en saposine B, caractéristiques similaires à celles de la leucodystrophie métachromatique Dans le déficit en saposine C, caractéristiques similaires à celles de la maladie de Gaucher de type III Dans l'insuffisance en prosaposine, caractéristiques des déficits en saposines B et C Traitement: soins de support; envisager une greffe de cellules-souches ou de moelle osseuse; pour les manifestations type maladie de Gaucher, envisager une enzymothérapie substitutive | |
Déficit en prosaposine (176801*) | Prosaposine | |
Déficit en saposine B (déficit en activateur de sulfatide) | Saposine B | |
Déficit en saposine C (déficit en activateur de Gaucher) | Saposine C | |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
MPS = mucopolysaccharidose. | ||