Le syndrome de Rett est un trouble du développement neurologique le plus souvent observé chez la femme. Il affecte le développement après une période initiale de 6 mois au cours de laquelle le développement est normal. Le diagnostic est basé sur l'observation clinique des symptômes et signes pendant la croissance et le développement précoces de l'enfant, sur les évaluations continues et régulières de l'état physique et neurologique de l'enfant et sur les tests génétiques pour rechercher la mutation du gène sur le chromosome X de l'enfant (Xq28). Le traitement repose sur une approche multidisciplinaire qui se concentre sur la prise en charge des symptômes.
Le syndrome de Rett est estimé affecter 1 sur 10 000 à 15 000 naissances féminines vivantes dans tous les groupes raciaux et ethniques dans le monde entier. La plupart des cas sont dus à des mutations spontanées aléatoires; < 1% des cas enregistrés sont hérités ou transmis d'une génération à l'autre. L'anomalie du gène étant le plus souvent présente sur le chromosome X d'origine paternelle mais comme elle ne se manifeste presque jamais chez le père, on suppose que l'anomalie du gène apparaît pendant la spermatogenèse.
Les filles présentant le tableau clinique typique du syndrome de Rett sont généralement nées à terme après une grossesse et un accouchement sans incident. Les garçons atteints sont identifiés beaucoup moins souvent que les filles parce que les fœtus masculins porteurs de l'anomalie génétique sur leur seul chromosome X meurent souvent avant la naissance.
Étiologie du syndrome de Rett
Habituellement le syndrome de Rett est dû à une mutation du gène methyl CpG binding protein 2 (MECP2) qui entraîne une fonction anormale. Le gène MECP2 est impliqué dans la production de la méthyl-cytosine binding protein 2 (MeCP2), qui est nécessaire au développement du cerveau et peut augmenter ou inhiber l'expression de certains gènes.
Le syndrome de Rett n'est pas toujours causé par une mutation de MECP2 mais par des délétions partielles de gènes et des mutations d'autres gènes (p. ex., les gènes CDKL5 et FOXG1) qui affectent le développement du cerveau; dans le syndrome de Rett atypique, des mutations d'autres parties du gène MECP2 et éventuellement d'autres gènes qui n'ont pas encore été identifiés.
Une cause génétique au syndrome de Rett ayant été identifiée, il a été séparé des troubles du spectre autistique (associés de façon incohérente à des causes génétiques) selon les critères mentionnés dans le Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5).
Symptomatologie du syndrome de Rett
L'évolution, l'âge d'apparition et la gravité des symptômes du syndrome de Rett varient d'un enfant à l'autre.
Le syndrome de Rett se caractérise par une croissance précoce et un développement normaux, puis apparaissent un ralentissement des étapes du développement, une régression au niveau des acquis avec perte de l'usage des mains, le patient tord ses mains de manière répétitive et se lave les mains de façon compulsive, on observe également un ralentissement du développement de la tête et du cerveau, des convulsions, des difficultés à marcher et une déficience intellectuelle.
Il existe 4 stades:
Le stade 1 (apparition précoce) commence habituellement lorsque l'enfant est âgé de 6 à 18 mois, avec un ralentissement discret de son développement. Les symptômes peuvent comprendre moins de contact visuel, une diminution de l'intérêt pour les jouets, un retard dans l'acquisition de la position assise ou de la marche à quatre pattes, un périmètre crânien réduit et des mouvements de tortillement des mains.
Stade 2: (régression du développement ou étape destructrice rapide), il commence habituellement entre 1 et 4 ans. Le début peut être rapide ou graduel et associé à une perte des capacités manuelles intentionnelles et de l'expression orale. Au cours de cette étape, des mouvements caractéristiques de la main commencent, tels que des torsion des mains, des applaudissements, le lavage des mains, des tapotements et le fait de porter les mains à la bouche de façon répétée. Les mouvements disparaissent pendant le sommeil. Des irrégularités respiratoires peuvent survenir, telles que des épisodes d'apnée et d'hyperventilation. La marche peut être instable et l'initiation des mouvements moteurs peut être difficile. Certaines filles peuvent aussi présenter des symptômes similaires à ceux des troubles du spectre autistique, tels que des difficultés au niveau de l'interaction sociale et une altération de la communication.
Stade 3: (stade pseudo-stationnaire), il débute habituellement entre les âges de 2 ans et 10 ans et peut durer des années. Des convulsions, des déficits moteurs et une apraxie surviennent fréquemment au cours de cette étape. Parfois les symptômes comme les pleurs, l'irritabilité et les symptômes semblables à ceux de l'autisme diminuent au cours de cette étape. La vigilance, les capacités de communication, la durée d'attention et l'intérêt pour ce qui se trouve autour peuvent augmenter au cours de cette étape.
Stade 4: (stade de régression motrice tardive) peut durer des années, voire des décennies. Les caractéristiques fréquentes comprennent la scoliose, la diminution de la mobilité, la faiblesse, la spasticité ou la rigidité musculaires. Parfois, la marche peut s'arrêter. La fixation du regard à des fins de communication devient primordiale car le langage oral est absent et les mouvements répétitifs de la main peuvent diminuer.
Des anomalies cardiaques (telles qu'un intervalle QT prolongé) sont souvent présentes. La croissance des enfants peut être ralentie et ils ont souvent des difficultés à maintenir leur poids.
Diagnostic du syndrome de Rett
Bilan clinique
Tests génétiques
Le diagnostic du syndrome de Rett est clinique à partir de l'observation de la symptomatologie au cours de la croissance et du développement précoces de l'enfant. L'évaluation régulière de l'état physique et neurologique de l'enfant est nécessaire.
Les tests génétiques pour la mutation du gène MECP2 situé sur le chromosome X (Xq28) et d'autres mutations génétiques potentiellement confondantes sont utilisés pour compléter le diagnostic clinique.
Des lignes directrices explicites sont utilisées pour confirmer le diagnostic clinique du syndrome de Rett. Ces lignes directrices divisent les critères diagnostiques cliniques en critères nécessaires, principaux, de soutien et d'exclusion (1).
Les critères diagnostiques requis sont les suivants:
Une période de régression suivie de récupération ou de stabilisation (critère critique)
Tous les principaux critères
Tous les critères d'exclusion
Les principaux critères diagnostiques sont la perte de toutes ou d'une partie des capacités motrices manuelles, des mouvements répétitifs des mains (la personne se tord les mains, les serre, bat des mains ou les frotte l'une contre l'autre), la perte de tout ou partie du langage et des anomalies de la démarche, le sujet notamment marche sur les orteils, les jambes écartées ou raides et est instable.
Les critères diagnostiques d'exclusion sont la présence d'autres troubles qui provoquent des symptômes similaires, dont des lésions traumatiques du cerveau, un développement psychomoteur très anormal pendant les 6 premiers mois de la vie, une maladie neurométabolique, et une infection grave provoquant des problèmes neurologiques.
Les critères diagnostiques complémentaires comprennent les troubles de la respiration éveillée; une scoliose ou une cyphose; un bruxisme éveillé; des troubles du sommeil; des mains et des pieds froids et petits par rapport à la taille; des troubles vasomoteurs périphériques; un retard de croissance; un trouble du tonus musculaire; une communication oculaire intense ("eye pointing"); des rires ou des cris inappropriés; et une diminution de la réponse à la douleur. Bien que les critères complémentaires ne soient pas nécessaires au diagnostic du syndrome de Rett typique, ils peuvent être observés chez certains enfants chez qui ont a diagnostiqué un syndrome de Rett typique et peuvent également permettre de poser un diagnostic de syndrome de Rett atypique. Un enfant qui a eu une période de régression suivie d'une récupération ou de stabilisation, qui a tous les critères d'exclusion et qui a au moins 2 critères principaux plus au moins 5 critères complémentaires a un syndrome de Rett atypique.
Référence pour le diagnostic
1. Neul JL, Kaufmann WE, Glaze DG, et al: Rett syndrome: Revised diagnostic criteria and nomenclature. Ann Neurol 68(6):944–950, 2010. doi: 10.1002/ana.22124
Traitement du syndrome de Rett
Gestion des symptômes
Soutien par une équipe pluridisciplinaire
Traitement des convulsions et des troubles du comportement par des antiépileptiques et des médicaments du comportement
Utilisation possible du trofinétide
Il n'existe pas de traitement curatif du syndrome de Rett.
Le traitement optimal du syndrome de Rett comprend une approche multidisciplinaire de la symptomatologie.
Un programme d'ergothérapie, de kinésithérapie et de thérapie de communication (par un orthophoniste) doit être fourni pour répondre aux besoins de formation et d'auto-assistance à l'alimentation, l'habillage, la mobilité réduite, les difficultés de marche, et aux déficits de communication.
Des médicaments peuvent être nécessaires pour contrôler les crises et les troubles du comportement, en cas de difficultés respiratoires ou de dysfonctionnements moteurs.
Le trofinétide, un analogue synthétique du tripeptide N-terminal de l'insulin-like growth factor I, est disponible pour le traitement du syndrome de Rett chez l'adulte et l'enfant de 2 ans et plus. Le trofinétide a permis une amélioration modeste dans ces cas dans les essais cliniques (1).
Une réévaluation régulière est nécessaire pour l'évolution de la scoliose et pour surveiller les anomalies cardiaques.
Le soutien nutritionnel peut être nécessaire pour aider les enfants touchés à maintenir leur poids. Les programmes d'éducation et les services sociaux et de soutien spécifiques sont nécessaires.
Référence pour le traitement
1. Neul JJL, Percy AK, Youakim JM: Trofinetide for the treatment of Rett syndrome: A randomized phase 3 study. Nature Medicine 2023. doi: 10.1038/s41591-023-02398-1
Pronostic du syndrome de Rett
Le syndrome de Rett est rare, c'est pourquoi il y a peu d'information sur le pronostic à long terme et l'espérance de vie au-delà de 40 ans.
Parfois, des anomalies cardiaques ou végétatives peuvent prédisposer les enfants présentant le syndrome de Rett à une mort subite, mais généralement les enfants survivent jusqu'à l'âge adulte grâce au soutien important de l'équipe multidisciplinaire.
Plus d'information
Les sources d'information suivantes en anglais peuvent être utiles. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de ces ressources.
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS): About Rett Syndrome
