Le syndrome PAPA (pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne) est une maladie autosomique dominante de la peau et des articulations.
Le syndrome PAPA est causé par les
Mutations du gène de la protéine interagissant avec la proline-sérine-thréonine phosphatase 1 (PSTPIP1) sur le chromosome 15q
Le gène muté produit une protéine hyperphosphorylée qui se lie en excès à la pyrine, réduisant ainsi l'activité anti-inflammatoire de la pyrine, ce qui peut provoquer l'inhibition de l'activation des neutrophiles et de la chimiotaxie en bloquant l'activation des inflammasomes. Des variantes PSTPIP1 ont été identifiées dans un large spectre de phénotypes tels que le PAPASH (pyoderma gangrenosum, acné et hidradénite suppurée avec arthrite pyogénique) et le PASH (pyoderma gangrenosum, acné, et hidradénite suppurée sans arthrite pyogène) (1).
L'arthrite commence au cours de la première décennie de la vie et est progressivement destructrice. Des traumatismes légers peuvent déclencher la polyarthrite. Une mauvaise guérison des ulcères avec des bords creusés (c'est-à-dire, avec des tissus surplombants) peut être observée, souvent au niveau des sites de lésion (p. ex., au niveau des sites de vaccination). L'acné est habituellement nodulokystique et, non traitée, elle provoque des cicatrices. À la puberté, l'arthrite tend à disparaître et les symptômes cutanés prédominent.
![Syndrome PAPA (arthrite pyogène, pyoderma gangrenosum et acné [pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne])](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fedge.sitecorecloud.io%2Fmmanual-ssq1ci05%2Fmedia%2Fprofessional%2Fimages%2F4%2F0%2F4%2F404_pyoderma_gangrenosum_slide_20_springer_high_fr.jpg%3Fmw%3D350%26thn%3D0%26sc_lang%3Dfr&w=2048&q=75)
Le diagnostic de syndrome PAPA repose sur les signes cliniques et les antécédents familiaux. Les aphtes peuvent être biopsiés. La biopsie montre une ulcération superficielle et une inflammation neutrophile. Les tests génétiques de recherche des mutations du gène PSTPIP1 peuvent étayer le diagnostic.
Le traitement du syndrome PAPA par des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) (p. ex., étanercept, adalimumab, infliximab) ou l'anakinra peut être utile (2). L'acné est traitée par la tétracycline ou l'isotrétinoïne par voie orale.
Références générales
1. Boursier G, Piram M, Rittore C, et al: Phenotypic associations of PSTPIP1 sequence variants in PSTPIP1-associated autoinflammatory diseases. J Invest Dermatol 141(5):1141–1147, 2021. doi: 10.1016/j.jid.2020.08.028
2. Cugno M, Borghi A, Marzano AV: PAPA, PASH and PAPASH Syndromes: Pathophysiology, Presentation and Treatment. Am J Clin Dermatol 18(4):555-562, 2017. doi: 10.1007/s40257-017-0265-1
