Le syndrome périodique associé au Tumor Necrosis Factor (TNF) ou TRAPS (Tumor necrosis factor Receptor Associated Periodic Syndrome) est une affection héréditaire autosomale dominante entraînant une fièvre récurrente et des myalgies migratrices avec un érythème cutané douloureux en regard. Le diagnostic est clinique et repose sur les tests génétiques. Le traitement repose sur les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les corticostéroïdes ou les inhibiteurs de l'interleukine-1 (p. ex., anakinra, canakinumab).
Le syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (Tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome, TRAPS) a été initialement décrit dans des familles d'ascendance irlandaise et écossaise, mais a été rapporté dans de nombreux groupes ethniques différents. Il résulte de
Mutations du gène codant le récepteur 1 du TNF (TNFR1)
La mutation induit une inflammation aberrante due à l'accumulation de TNFR1 mal replié dans le réticulum endoplasmique, qui active la réponse aux protéines non repliées. Cette réponse est une tentative de corriger les protéines anormales, mais elle génère des espèces réactives de l'oxygène qui déclenchent une inflammation (1).
Le pronostic est favorable sous l'effet du traitement mais est plus réservé en cas d'amylose rénale.
Références générales
1. Cudrici C, Deuitch N, Aksentijevich I: Revisiting TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): Current perspectives. Int J Mol Sci 21(9):3263, 2020. doi: 10.3390/ijms21093263
Symptomatologie du TRAPS (tumor necrosis factor [TNF] receptor–associated periodic syndrome)
Les crises de cette maladie rare apparaissent habituellement avant l'âge de 10 ans. Les crises fébriles durent généralement de 7 à 21 jours (moyenne de 10 jours) (1).
Les signes les plus caractéristiques de la crise sont la fièvre et des myalgies migratrices et un gonflement des extrémités. La peau en regard est érythémateuse et douloureuse.
Les autres symptômes du TRAPS (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome) de peuvent comprendre des céphalées, des douleurs abdominales, une diarrhée ou une constipation, des nausées, une conjonctivite douloureuse, un œdème périorbitaire, des douleurs articulaires, un exanthème et des douleurs testiculaires. Les patients de sexe masculin sont prédisposés à développer des hernies inguinales.
Bien que la plupart des épisodes se produisent spontanément, des déclencheurs spécifiques ont été rapportés par certains patients (p. ex., stress physique ou émotionnel, blessures, infection).
Une amylose rénale a été rapportée chez environ 10% des patients à l'âge médian de 43 ans (1).
Troubles avec fièvre périodique auto-inflammatoire
CAPS = cryopyrin-associated periodic syndromes; FMF = familial Mediterranean fever; NOMID = neonatal-onset multisystem inflammatory disease; PFAPA = fièvre périodique, stomatite aphteuse, pharyngite et adénopathies cervicales (periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis), and adenitis; TRAPS = tumor necrosis factor receptor–associated periodic syndrome. Adapted from Sag E, Bilginer Y, Ozen S: Autoinflammatory diseases with periodic fevers. Curr Rheumatol Rep 19(7):41, 2017. doi: 10.1007/s11926-017-0670-8 |
Référence pour la symptomatologie
1. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al: The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: A series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 73(12):2160–2167, 2014. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204184
Diagnostic du TRAPS (tumor necrosis factor [TNF] receptor–associated periodic syndrome)
Bilan clinique
Tests génétiques
Le diagnostic du TRAPS (TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome) repose sur l'anamnèse et l'examen clinique.
Les critères diagnostiques proposés comprennent l'existence d'antécédents familiaux positifs, des épisodes de fièvre de longue durée, un œdème périorbitaire, une éruption migratoire et des myalgies et l'absence de pharyngo-amygdalite et d'ulcères aphteux. Ces critères ont une sensibilité de 87% et une spécificité de 92% (1).
Les résultats non spécifiques comprennent une neutrophilie, des marqueurs inflammatoires de phase aiguë élevés et une gammapathie polyclonale pendant les crises.
Le patient doit être contrôlé régulièrement à la recherche d'une protéinurie.
Référence pour le diagnostic
1. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al: Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 78(8):1025-1032, 2019. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
Traitement du TRAPS (tumor necrosis factor [TNF] receptor–associated periodic syndrome)
Corticostéroïdes
Anakinra et canakinumab
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens à court terme peuvent être utilisés pour les crises légères. Cependant, les crises inflammatoires nécessitent habituellement des corticostéroïdes (p. ex., prednisone). L'augmentation de la posologie des corticostéroïdes peut s'avérer nécessaire avec le temps et peut, au fil du temps, conduire paradoxalement à des poussées plus prolongées.
Le traitement prophylactique comprend l'anakinra 1 fois/jour (1, 2) et le canakinumab toutes les 4 semaines (3, 4). L'étanercept ne s'est révélé que partiellement efficace et est généralement considéré comme un agent prophylactique de seconde intention (5, 6).
Références pour le traitement
1. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al: Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 74(9):1636–1644, 2015. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546
2. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al: Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 58:1516–1520, 2008. doi: 10.1002/art.23475
3. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al: Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): An open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 76(1):173–178, 2016. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-209031
4. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al: Canakinumab for the treatment of autoinflammatory recurrent fever syndromes. N Engl J Med 378(20):1908–1919, 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1706314
5. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al: Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): Clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology 42:235–239, 2003. doi: 10.1093/rheumatology/keg070
6. Quillinan N, Mannion G, Mohammad A, et al: Failure of sustained response to etanercept and refractoriness to anakinra in patients with T50M TNF-receptor-associated periodic syndrome. Ann Rheum Dis 70(9):1692–1693, 2011. doi: 10.1136/ard.2010.144279
