Les ostéochondrodysplasies entraînent une croissance osseuse et cartilagineuse anormale induisant un développement squelettique défectueux et, souvent, un nanisme à membres courts. Le diagnostic repose sur l'examen clinique, la rx, et, dans certains cas, des tests génétiques. Le traitement est chirurgical.
Les défauts génétiques ont été identifiés dans la plupart des ostéochondrodysplasies. Les mutations causent généralement une perturbation de la fonction de protéines impliquées dans la croissance et le développement du tissu conjonctif, des os et des cartilages ( see table Types de nanisme ostéochondrodysplasique).
Le nanisme correspond à une très petite taille (taille adulte < 145 cm) souvent associée à une croissance disproportionnée entre le tronc et les membres.
L'achondroplasie est le syndrome le plus fréquent et le mieux connu parmi les nanismes à membres courts, mais de nombreux autres types existent, qui diffèrent beaucoup en termes de prédisposition génétique, d'évolution et de pronostic (voir tableau Types de nanisme ostéochondrodysplasique). Le nanisme micromélique létal (nanisme thanatophore), qui est dû à des mutations du même gène que pour l'achondroplasie, entraîne une déformation thoracique sévère et une défaillance respiratoire néonatale, entraînant la mort.
Types de nanisme ostéochondrodysplasique
Trouble | Symptomatologie | Principal mode de transmission héréditaire | Produit du gène défectueux |
|---|---|---|---|
Achondroplasie | Front volumineux, ensellure nasale marquée, lordose lombaire, jambes arquées | Fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR) | |
Chondrodysplasie rhizomélique ponctuée | Variables manifestations extra-squelettiques Les rx montrent des épiphyses ponctuées au cours de la petite enfance à cause des calcifications | Voir ci-dessous | Voir ci-dessous |
Chondrodysplasie ponctuée (forme rhizomélique) | Raccourcissement proximal important du membre Mort au cours de la petite enfance | Peroxisomal type 2 targeting signal receptor (PTS2) | |
Chondrodysplasie rhizomélique ponctuée (forme de Conradi-Hünermann) | Raccourcissements asymétriques des membres, modérés Bénigne | Delta (8)-delta(7)-sterol isomérase emopamil-binding protein (EBP) | |
Dysplasie chondroectodermique (syndrome d'Ellis-van Creveld [EVC]) | Raccourcissement distal des membres, polydactylie post-axiale, malformations cardiaques | EVC, EVC2 | |
Dysplasie diastrophique | Nanisme sévère avec le pouce auto-stoppeur rigide et pied bot varus équin | Solute carrier family 26 (sulfate transporter), member 2 (SLC26A2) | |
Hypochondroplasie | Signes de l'achondroplasie en plus légers | Facteur fibroblaste de croissance récepteur 3 (FGFR3, pas tous les patients) | |
Dysplasie mésomélique* (type Langer) | Prédominance du raccourcissement de l'avant-bras et des jambes Faciès et rachis normaux | Short stature homeobox (SHOX), short stature homeobox Y-linked (SHOXY) | |
Chondrodysplasie métaphysaire† | Dans certaines formes, malabsorption, neutropénie, thymolymphopénie | Récepteur de l'hormone parathyroïdienne (PTHR), collagène type X (COL10A1) | |
Dysplasie épiphysaire multiple | Nanisme léger, rachis et faciès normaux, parfois doigts boudinés, dysplasie de la hanche (souvent comme 1er symptôme) Très hétérogènes | Famille carrier soluté 26 (transporteur de sulfate), membres 2 (SLC26A2; forme AR) | |
Pseudoachondroplasie | Faciès normal, divers degrés de nanisme et de cyphoscoliose Hétérogène | Protéine de matrice oligomérique du cartilage (COMP) | |
Dysplasie spondyloépiphysaire | De manière prédominante, cyphoscoliose Parfois, myopie et faciès plat Hétérogène | Autosomique dominant, Autosomique récessif ou récessif lié à l'X | Collagène de type II (COL2A1), suivi des particules complexes protéiques, sous-unité 2 (TRAPPC2, également connu comme SEDL) |
*Il existe plusieurs formes éponymes (p. ex., Nievergelt, Langer). | |||
†Il existe de nombreuses formes éponymes différentes (p. ex., Jansen, Schmid, McKusick). | |||
AD = autosomique dominant; AR = autosomique récessif; XL = X-linked (lié à l'X). | |||
Diagnostic des ostéochondrodysplasies
Rx
Les signes rx peuvent être essentiels au diagnostic. Une rx de squelette complet du nouveau-né, même mort-né, doit être faite, car la précision du diagnostic est essentielle pour faire un pronostic.
Le diagnostic prénatal par fœtoscopie ou échographie est possible dans certains cas (p. ex., lorsque le raccourcissement des membres est sévère).
Les examens complémentaires standards ne sont pas informatifs, mais le diagnostic moléculaire est possible pour les chondrodysplasies dont les défauts moléculaires sont connus.
Les tests génétiques sont conseillés si les critères cliniques ne permettent pas d'établir un diagnostic ou si un conseil génétique est souhaité.
Traitement des l'ostéochondrodysplasies
Parfois, allongement chirurgical des membres, correction chirurgicale de la flexion de la jambe ou remplacement articulaire
Dans l'achondroplasie, le traitement par l'hormone de croissance humaine est généralement inefficace. Cependant, le vosoritide (un analogue du peptide natriurétique de type C) est disponible et a montré des résultats encourageants dans les études (1) en facilitant la croissance osseuse.
Une augmentation de la taille adulte peut être obtenue par une chirurgie d'allongement des membres. Les jambes arquées peuvent être corrigées chirurgicalement. Dans l'achondroplasie et d'autres ostéochondrodysplasies non létales, la chirurgie (p. ex., prothèse de hanche) peut améliorer la fonction articulaire.
L'hypoplasie de l'apophyse odontoïde prédispose à une subluxation des 1ère et 2e vertèbres cervicales et à la compression médullaire. Par conséquent, le processus odontoïde doit être évalué en pré-opératoire et, s'il est anormal, la tête du patient doit être soigneusement soutenue lorsqu'elle est en hyperextension en cas d'intubation endotrachéale pendant l'anesthésie.
Le mode de transmission génétique et des mutations génétiques de la plupart des types étant connus, un conseil génétique peut être utile.
Des associations, comme Little People of America procurent des soutiens au patient atteint et peuvent agir afin de le défendre au nom de l'association. Des associations analogues sont actives dans d'autres pays.
Référence pour le traitement
1. Savarirayan R, Irving M, Bacino CA, et al: C-type natriuretic peptide analogue therapy in children with achondroplasia. N Engl J Med 381(1):25–35, 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1813446
Points clés
Les ostéochondrodysplasies sont des anomalies héréditaires de la croissance et du développement du tissu conjonctif, des os et/ou des cartilages.
Il en existe plusieurs types, qui diffèrent largement sur le plan génétique, évolutif, et pronostique, mais tous causent des tailles nettement petites et une croissance souvent disproportionnée du tronc et des extrémités.
Le diagnostic repose sur les manifestations cliniques et l'identification d'anomalies caractéristiques sur les rx.
Les traitements à base d'hormone de croissance sont généralement inefficaces.
Plus d'information
La source d'information suivante en anglais peut être utile. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.
Little People of America: An organization providing community resources and medical support and information to people of short stature
