L'ostéogenèse imparfaite est une maladie héréditaire du collagène, entraînant une fragilité anormale et généralisée des os; elle est parfois accompagnée d'une surdité de perception, de sclérotiques bleues, d'une dentinogenèse imparfaite, d'une hyperlaxité articulaire. Le diagnostic est habituellement clinique. Le traitement comprend l'hormone de croissance pour certains types, les bisphosphonates et le denosumab.
Il existe 4 types d'ostéogenèse imparfaite (1):
I: Sclérotiques bleues clair
II: Mortel néonatal, sclérotiques bleues
III: Teinte sclérale progressive et variable
IV: Variable et déformante, teinte sclérale normale
Leur mode de transmission est habituellement autosomique dominant. Quatre-vingt dix pour cent des sujets qui ont l'un des principaux types ont des mutations des gènes codant pour les chaînes de type I pro-alpha du procollagène (une composante structurelle des os, des ligaments et des tendons), COL1A1 ou COL1A2.
Il existe un certain nombre d'autres types plus rares (types V à XXI), qui sont provoqués par des mutations de différents gènes.
Référence
1. Van Dijk FS, Sillence DO: Osteogenesis imperfecta: Clinical diagnosis, nomenclature and severity assessment. Am J Med Genet A 164A(6):1470–1481, 2014. doi: 10.1002/ajmg.a.36545. Clarification and additional information. Am J Med Genet A 167A(5):1178, 2015. doi: 10.1002/ajmg.a.36784
Symptomatologie de l'ostéogenèse imparfaite
La perte auditive est présente chez 50 à 65% des patients atteints d'ostéogenèse imparfaite et peut survenir dans chacun des 4 types principaux.
Le type I est le moins sévère. La symptomatologie chez certains patients se limite à des sclérotiques bleues (dues au défaut de tissu conjonctif rendant visible le tissu vasculaire sous-jacent) et à des douleurs musculosquelettiques dues à l'hyperlaxité articulaire. Des fractures récidivantes sont possibles dans l'enfance.
Le type II (type néonatal mortel ou ostéogenèse imparfaite congénitale) est le plus sévère. De multiples fractures congénitales entraînent un raccourcissement des membres. Les sclérotiques sont bleues. Le crâne est mou avec un ressenti de "sac d'os" à la palpation. Comme le crâne est mou, le traumatisme obstétrical peut entraîner une hémorragie intracrânienne et une mort fœtale tardive ou alors le nouveau-né peut décéder brutalement pendant les premiers jours ou semaines de vie.
Le type III est évolutif et la forme la plus sévère non létale d'ostéogenèse imparfaite. Les patients qui présentent un type III ont une petite taille, une scoliose et des fractures multiples et récidivantes. Une macrocéphalie avec un faciès triangulaire et des déformations thoraciques sont fréquentes. La coloration sclérale est variable.
Le type IV est de gravité intermédiaire. La survie est élevée. Ce type est variable et déformant. Les os se fracturent facilement dans l'enfance, avant même l'adolescence. Les sclérotiques sont généralement de couleur normale. Petite taille modérée. Un diagnostic précis est important, car le patient peut bénéficier d'un traitement.
Diagnostic de l'ostéogenèse imparfaite
Bilan clinique
Parfois, analyse du pro-collagène de type I ou tests génétiques
Le diagnostic d'ostéogenèse imparfaite est habituellement clinique, mais il n'existe pas de critères standardisés.
L'analyse du pro-collagène de type I à partir de cultures de fibroblastes (obtenus par biopsie cutanée) ou le séquençage des gènes COL1A1 et COL1A2 peuvent être utilisés lorsque le diagnostic clinique est incertain.
L'ostéogenèse imparfaite sévère peut être détectée in utero par échographie de niveau II.
Traitement de l'ostéogenèse imparfaite
Hormone de croissance
Bisphosphonates
Parfois, dénosumab
Parfois, vitamine D
L'hormone de croissance stimule la croissance des enfants réactifs à la GH (types I et IV).
Le traitement par bisphosphonates vise à augmenter la densité osseuse et à diminuer la douleur osseuse et le risque de fracture (1). Le pamidronate IV 0,5 à 3 mg/kg 1 fois/jour pendant 3 jours, répété au besoin tous les 4 à 6 mois ou l'alendronate par voie orale 1 mg/kg, 20 mg maximum, 1 fois/jour sont utilisés.
Le dénosumab est un puissant inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique et est généralement administré par injection. Des études ont montré que ce médicament est bénéfique chez certains patients qui ont une ostéogenèse imparfaite (2).
Une supplémentation en vitamine D doit être administrée aux personnes qui ont un déficit de en cette hormone.
La chirurgie orthopédique, la kinésithérapie, l'ergothérapie permettent de prévenir les fractures et d'améliorer les capacités fonctionnelles.
Les implants cochléaires sont indiqués dans certains cas de surdité.
Références pour le traitement
1. Dwan K, Phillipi CA, Steiner RD, Basel D: Bisphosphonate therapy for osteogenesis imperfecta. Cochrane Database Syst Rev CD005088, 2016. doi: 10.1002/14651858.CD005088.pub4
2. Li G, Jin Y, Levine MAH, et al: Systematic review of the effect of denosumab on children with osteogenesis imperfecta showed inconsistent findings. Acta Paediatr 107(3):534–537, 2018. doi: 10.1111/apa.14154
Plus d'information
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Osteogenesis Imperfecta (OI) Foundation: An organization providing support, education, and research information about OI
