Las gammapatías monoclonales de significado incierto se deben a un exceso de anticuerpos monoclonales producidos por células plasmáticas anormales, pero no cancerosas.
Las células plasmáticas se desarrollan a partir de las células B (linfocitos B), un tipo de glóbulo blanco (leucocito) que normalmente produce anticuerpos (inmunoglobulinas). Los anticuerpos son proteínas que ayudan al organismo a combatir infecciones. Si una única célula plasmática se multiplica en exceso, el grupo resultante de células genéticamente idénticas (denominado clon) produce una gran cantidad de un único tipo de anticuerpo. Este anticuerpo está compuesto por un solo clon, por tanto se llama anticuerpo monoclonal y también se conoce como proteína M. Las personas con una gran cantidad de proteína M a menudo presentan concentraciones bajas de otros anticuerpos, lo que les hace más propensos a las infecciones. Las inmunoglobulinas se denominan a veces gammaglobulinas, por lo que un trastorno se puede llamar gammapatía. (Véase también Introducción a los trastornos de las células plasmáticas.)
Por lo general, las gammapatías monoclonales de significado incierto (GMSI) se producen en más del 5% de las personas mayores de 70 años, pero no causan problemas de salud importantes a menos que evolucionen hacia un mieloma o un trastorno grave de linfocitos B asociado.
Las gammapatías monoclonales de significado incierto suelen ser asintomáticas, por lo que casi siempre se descubre por casualidad cuando se realizan pruebas de laboratorio con otros propósitos, como por ejemplo determinar las proteínas en la sangre. Sin embargo, el anticuerpo monoclonal puede unirse a los nervios y producir adormecimiento, hormigueo y debilidad. Las personas con este trastorno también son más propensas a tener una pérdida de la densidad ósea y fracturas.
Los niveles de proteína M en las personas con gammapatías monoclonales de significado incierto pueden permanecer estables durante años (25 años en algunas personas) y no necesitar tratamiento. Sin embargo, si la evaluación muestra evidencia de pérdida de densidad ósea (osteopenia u osteoporosis), los médicos recomiendan tratamiento con bisfosfonatos (como el pamidronato y el ácido zoledrónico, que ayudan a prevenir una mayor pérdida ósea).
Por razones desconocidas, a menudo después de muchos años, en hasta aproximadamente una cuarta parte de las personas con este trastorno progresa hacia un cáncer, como por ejemplo mieloma múltiple, macroglobulinemia o linfoma de células B. Esta progresión no puede prevenirse. Aproximadamente dos veces al año, las personas con una gammapatía monoclonal de significado incierto suelen controlarse con una exploración física y con análisis de sangre, y a veces también de orina, para determinar si la enfermedad está empezando a evolucionar hacia un cáncer. Si esta progresión se detecta de forma precoz, los síntomas y las complicaciones del cáncer pueden prevenirse o tratarse más pronto.
