Las interacciones farmacológicas son las alteraciones de los efectos de un fármaco debidas a la utilización reciente o simultánea de otro u otros fármacos (interacciones fármaco-fármaco), a la ingestión de alimentos (interacciones nutriente-fármaco) o a la ingestión de suplementos dietéticos (interacciones suplemento dietético-fármaco).
Una interacción fármaco-fármaco puede incrementar o reducir los efectos de uno o de ambos fármacos. Las interacciones con importancia clínica suelen ser predecibles o indeseables (véase Algunos fármacos con interacciones fármaco-fármaco potencialmente graves). Pueden producirse efectos adversos o fracaso terapéutico. Pocas veces los médicos pueden utilizar interacciones fármaco-fármaco predecibles para producir un efecto terapéutico deseado. Por ejemplo, la administración simultánea de lopinavir y ritonavir en pacientes con infección por HIV produce una alteración del metabolismo del lopinavir y aumenta sus concentraciones séricas y su eficacia.
Algunos fármacos con interacciones fármaco-fármaco potencialmente graves*
Mecanismo | Ejemplos |
|---|---|
Margen de seguridad estrecho† | Fármacos antiarrítmicos (p. ej., quinidina) Fármacos antineoplásicos (p. ej., metotrexato) Digoxina Litio Teofilina Warfarina |
Metabolismo considerable por parte de ciertas enzimas hepáticas | Alprazolam Amitriptilina Atorvastatina Carbamazepina Clozapina Corticosteroides Ciclosporina Diazepam Inhibidores de la proteasa del HIV Imipramina Lovastatina Midazolam Olanzapina Fenitoína Sildenafilo Simvastatina Tacrolimús Tadalafilo Teofilina Triazolam Vardenafilo Warfarina |
Inhibición de ciertas enzimas hepáticas‡ | Aprepitant Boceprevir Cimetidina Ciprofloxacina Claritromicina Cobicistat Conivaptan Diltiazem Eritromicina Fluconazol Fluoxetina Fluvoxamina Itraconazol Ketoconazol Paroxetina Posaconazol Ritonavir Telaprevir Telitromicina Verapamilo Voriconazol |
Inducción de ciertas enzimas hepáticas | Barbitúricos (p. ej., fenobarbital) Bosentán Carbamazepina Efavirenz Fenitoína Rifabutina Rifampicina Hierba de San Juan |
* Para evitar las posibles interacciones, se debe evaluar exhaustivamente cualquier fármaco que se administre conjuntamente con cualquiera de estos otros. † Estos fármacos pueden presentar graves efectos adversos, incluso cuando se administran como monoterapia. La administración conjunta con otros fármacos que potencien sus efectos aumenta aún más el riesgo de efectos adversos. Para investigaciones adicionales sobre posibles interacciones entre medicamentos, consúltese una fuente fiable, como Drug.com Drug Interaction Checker. ‡ La inhibición también puede ocurrir después de la ingestión de productos de pomelo. | |
La duplicación terapéutica consiste en la administración simultánea de dos fármacos con propiedades parecidas, lo que da lugar a la adición de sus efectos. Por ejemplo, la administración de una benzodiacepina para la ansiedad y de otra benzodiacepina para el insomnio puede generar un efecto acumulativo y provocar toxicidad.
Las interacciones farmacológicas pueden ser de naturaleza
En las interacciones farmacodinámicas, un fármaco modifica la sensibilidad o la respuesta tisular a otro fármaco debido a su efecto parecido (agonista) o bloqueante (antagonista). Estos efectos suelen ejercerse a nivel del receptor, pero también pueden producirse intracelularmente.
En las interacciones farmacocinéticas, un fármaco modifica la absorción, la distribución, la unión a proteínas, el metabolismo o la excreción de otro. Debido a ello, se altera la cantidad de fármaco disponible para unirse a los sitios receptores y su tiempo de persistencia en estos. Las interacciones farmacocinéticas modifican la magnitud y la duración de los efectos, pero no su naturaleza. Suelen ser predecibles mediante el conocimiento de cada fármaco, o pueden detectarse mediante la monitorización de las concentraciones del fármaco o por la aparición de signos clínicos.
Minimización de las interacciones farmacológicas
Los médicos deben estar al tanto de todos los fármacos que están tomando sus pacientes, incluidos los prescritos por otros profesionales, los de libre dispensación, las hierbas medicinales y los complementos nutritivos. También puede ser importante indagar sobre los hábitos dietéticos y de consumo de alcohol del paciente. Siempre que sea posible, se debe prescribir el menor número de fármacos a las dosis más bajas y durante el período más corto. Debe considerarse el conjunto de efectos de todos los fármacos prescritos, tanto los deseables como los indeseables, ya que dichos efectos son los que dan lugar a todo el espectro de interacciones farmacológicas. Siempre que sea posible, deben emplearse fármacos con un margen de error amplio, de modo que ninguna interacción no prevista produzca toxicidad.
Se debe vigilar y monitorizar a los pacientes para detectar efectos adversos, especialmente tras una modificación del tratamiento; algunas interacciones (p. ej., los efectos que se ven afectados por la inducción enzimática) pueden tardar ≥ 1 semana en manifestarse. Si aparecen problemas inesperados, debe considerarse la posibilidad de que sean debidos a una interacción farmacológica. Cuando se producen respuestas clínicas inesperadas, el médico debe determinar las concentraciones séricas de algunos de los fármacos administrados, consultar la bibliografía científica o solicitar información a un experto en interacciones y ajustar las dosis hasta conseguir el efecto deseado. Si el ajuste de dosis no resulta suficiente, el fármaco debe ser sustituido por otro que no interactúe con el resto de los prescritos.
