Las anomalías cromosómicas causan diversos trastornos. Las anomalías que afectan los autosomas (los 22 pares de cromosomas que son iguales en hombres y mujeres) son más frecuentes que las que afectan los cromosomas sexuales (X e Y).
Las anomalías cromosómicas pueden dividirse en varias categorías, pero en términos generales se pueden considerar como numéricas o estructurales. Las anomalías numéricas pueden involucrar una parte o la totalidad del cromosoma.
Las anomalías numéricas incluyen
Trisomía (un cromosoma adicional)
Monosomía (un cromosoma faltante)
Las alteraciones estructurales incluyen:
Traslocaciones (anomalías en las que un cromosoma completo o segmentos de cromosomas se unen inapropiadamente a otros cromosomas)
Deleciones y duplicaciones de diversos cromosomas o partes de cromosomas
Terminología
Algunos términos específicos del campo de la genética son importantes para describir las anomalías cromosómicas:
Aneuploidía: anormalidad cromosómica más común causada por un cromosoma extra o ausente.
Cariotipo: conjunto completo de cromosomas de las células de una persona.
Genotipo: constitución genética determinada por el cariotipo.
Fenotipo: los hallazgos clínicos de la persona que incluyen la apariencia física—la composición bioquímica, fisiológica y física determinada por el genotipo y los factores ambientales (véase Principios generales de la genética médica).
Mosaicismo: la presencia de ≥ 2 líneas de células que difieren en el genotipo de una persona que se ha desarrollado a partir de un solo huevo fertilizado.
Diagnóstico de las anomalías cromosómicas
Análisis cromosómico (cariotipo)
Bandeo cromosómico
Fluorescent in situ hybridization (FISH)
Análisis cromosómico de micromatrices (hibridación genómica comparativa)
(Véase también Secuenciación de la próxima generación.)
Para el análisis cromosómico, se utilizan linfocitos, excepto en el período prenatal, cuando se emplean amniocitos o células de las vellosidades coriónicas placentarias (véase Amniocentesis y Biopsia de las vellosidades coriónicas). Un análisis del cariotipo implica bloquear las células en mitosis durante la metafase y teñir los cromosomas condensados. Se fotografían los cromosomas de células aisladas y se ordenan sus imágenes formando un cariotipo.
Se emplean varias técnicas para delinear mejor los cromosomas:
En el bandeo clásico (p. ej., bandeo G [Giemsa], Q [fluorescente] y C), se usa un colorante para teñir bandas de los cromosomas.
Los análisis cromosómicos de alta resolución utilizan métodos de cultivos especiales para obtener un alto porcentaje de extendidos de la profase y la prometafase. Los cromosomas están menos condensados que en el análisis habitual durante la metafase y la cantidad de bandas identificables es mayor, lo que permite un análisis más sensible del cariotipo.
El análisis espectral del cariotipo (denominado también pintado cromosómico) utiliza técnicas multicolores de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) específicas de cromosomas, que mejoran la visiblidad de ciertos defectos, como traslocaciones e inversiones.
El análisis cromosómico por micromatrices (ACM), también conocido como hibridación genómica comparativa en matriz (comparative genomic hybridization, aCGH) es una técnica en un solo paso que permite estudiar todo el genoma para detectar anormalidades del dosaje de cromosomas, incluidos aumentos (duplicaciones) o disminuciones (deleciones) que también pueden sugerir una translocación desbalanceada. El análisis de micromatrices de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) tiene la capacidad adicional de detectar regiones de homocigosis, que pueden verse en casos de padres que comparten una ascendencia común (consanguinidad), y también cuando hay disomía uniparental (es decir, ambas copias de un cromosoma, o parte de un cromosoma, se heredan de uno de los padres, en lugar de 1 copia de la madre y 1 copia del padre). Es importante señalar que el análisis de micromatrices cromosómicas no detecta reordenamientos balanceados (p. ej., traslocaciones, inversiones) que no están asociados con deleciones y duplicaciones.
Cribado
Los métodos de cribado prenatal no invasivo (NIPS) se utilizan para la evaluación genética prenatal sistemática (1). Estos métodos implican la obtención de secuencias de DNA fetal libres de células de una muestra de sangre materna, principalmente para buscar trisomía 21 (síndrome de Down), trisomía 13, trisomía 18, y aneuploidía del cromosoma sexual. El CPNI se ha utilizado para detectar los síndromes de microdeleción comunes (p. ej., supresión 22q11). Es importante señalar que la sensibilidad y la especificidad varían para las diferentes anomalías cromosómicas. Se recomienda confirmar cualquier anomalía detectada con CPNI mediante una prueba de diagnóstico.
Referencia de detección sistemática
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
