Los síndromes de microdeleción y microduplicación son trastornos causados por deleciones o duplicaciones submicroscópicas de genes contiguos en determinadas partes de cromosomas. El diagnóstico posnatal se sospecha por la apariencia clínica y de preferencia se confirma con análisis cromosómico de micromatrices o hibridación de fluorescencia in situ.
(Véase también Generalidades sobre las anomalías cromosómicas).
Los síndromes de microdeleción están mejor definidos que los síndromes de microduplicación, y la importancia de muchas microduplicaciones aún no es clara. Las duplicaciones recíprocas de microdeleciones reconocidas, como 22q11.2 y 7q11.23, se han definido más claramente en los últimos años.
Los síndromes de microdeleción difieren de los síndromes de deleción cromosómica en que los primeros son visibles en el cariotipo debido a su mayor tamaño (normalmente > 5 megabases), mientras que las anormalidades en los síndromes de microdeleción implican segmentos más pequeños (típicamente de 1 a 3 megabases) y son detectables solo con sondas fluorescentes (hibridización fluorescente in situ) y análisis cromosómico de micromatrices. Un segmento de gen dado puede sufrir deleción y duplicación (denominada duplicación recíproca). Los efectos clínicos de duplicaciones recíprocas microscópicas tienden a ser similares pero menos severos que los de las deleciones que implican el mismo segmento. El término síndrome de genes contiguos típicamente se refiere a una condición que se asocia comúnmente con microdeleciones, pero que también puede asociarse con microduplicaciones en las que los genes se agrupan. (Véase también Secuenciación de la próxima generación.)
La mayoría de las microdeleciones y microduplicaciones clínicamente significativas parecen ocurrir de forma esporádica; sin embargo, puede diagnosticarse una afección leve en los padres cuando se hace estudio parental al hallar una anomalía en un niño.
Se han identificado numerosos síndromes de microdeleción, con manifestaciones muy variables (véase tabla Ejemplos de síndromes por microdeleción).
La microduplicación recíproca que afecta el cromosoma 17p11.2 se asocia con el síndrome de Potocki-Lupski. Los lactantes con este síndrome tienen hipotonía, problemas de alimentación, falta de maduración, defectos cardíacos, retraso del desarrollo y autismo.
Ejemplos de síndromes por microdeleción
Síndrome | Deleción cromosómica | Descripción |
|---|---|---|
Síndrome de Angelman | Cromosoma materno en 15q11 | Convulsiones, ataxia de tipo marioneta, risa frecuente, aleteo de las manos, discapacidad intelectual grave |
Síndrome de DiGeorge (anomalía de DiGeorge, síndrome velocardiofacial, síndrome de la bolsa faríngea, aplasia tímica) | 22q11.21 | Hipoplasia o ausencia de timo y paratiroides, malformaciones cardíacas, paladar hendido, discapacidad intelectual, problemas psiquiátricos |
Síndrome de Langer-Giedion (síndrome tricorrinofalángico tipo II) | 8q24.1 | Exostosis, epífisis cónicas, pelo escaso, nariz bulbosa, hipoacusia, discapacidad intelectual |
Síndrome de Miller-Dieker | 17p13.3 | Lisencefalia; nariz corta y respingada, retraso de crecimiento grave, convulsiones, discapacidad intelectual grave |
Cromosoma paterno en 15q11 | En la lactancia: hipotonía, mala actitud alimentaria, retraso del crecimiento En la infancia y la adolescencia: obesidad, hipogonadismo, manos y pies pequeños, discapacidad intelectual, comportamientos obsesivo-compulsivos | |
Síndrome de Rubinstein-Taybi | 16p13− | Pulgares anchos y dedos de los pies grandes, nariz y tabique nasal prominentes, discapacidad intelectual |
Síndrome de Smith-Magenis | 17p11.2 | Braquicefalia, hipoplasia mediofacial, prognatismo, voz ronca, talla baja, discapacidad intelectual |
Síndrome de Williams | 7q11.23 | Estenosis aórtica, discapacidad intelectual, hipercalcemia transitoria en lactantes |
